细胞色素 c 氧化酶铜伴侣 COX11; COX11

细胞色素 c 氧化酶组装因子 COX11
COX11，酿酒酵母，同源物

HGNC 批准的基因符号：COX11

细胞遗传学位置：17q22 基因组坐标（GRCh38）：17:54,951,902-54,968,785（来自 NCBI）

▼ 描述

COX11 是细胞色素 c 氧化酶（COX; EC 1.9.3.1）的核编码亚基，是线粒体呼吸链的末端成分。

▼ 克隆和表达

通过在 EST 数据库中搜索与 S. cerevisiae cox11 相关的序列，Petruzzella 等人（1998）鉴定了编码人 COX11 的 cDNA。预测的 276 个氨基酸蛋白质与酵母 cox11 有 41% 相同。序列分析表明 COX11 含有线粒体前导肽和假定的跨膜结构域。Petruzzella 等人使用体外线粒体导入和胰蛋白酶保护测定（1998）证明 COX11 蛋白靶向线粒体。Northern 印迹分析显示，COX11 在所有测试组织中均表达为 1.7-和 2.7-kb mRNA。

▼ 测绘

基于与 EST 的序列相似性和体细胞杂交体的分析，Petruzzella 等人（1998）将 COX11 基因对应到染色体 17q22，并将 COX11 假基因对应到 6p23-p22。

▼ 分子遗传学

Rius 等人在 2 名近亲父母所生的无亲属关系的患者中，患有线粒体复合物 IV 缺陷核型 23（MC4DN23; 620275）（2022）鉴定了 COX11 基因的纯合突变（603648.0001; 603648.0002）。通过三重全外显子组测序鉴定出的突变在两组父母中均以杂合状态存在。对患者 X1 成纤维细胞线粒体的分析表明，复杂 IV 组装和呼吸衍生 ATP 略有减少。呼吸产生的 ATP 的减少在体外通过辅酶 Q10 处理得到纠正。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：.

0001 线粒体复合体 IV 缺陷，核型 23
COX11、ALA244PRO

Rius 等人在一名近亲父母所生的患有线粒体复合物 IV 缺陷核型 23（MC4DN23; 620275）的患者（患者 X1）中（2022）鉴定了 COX11 基因中 c.730G-C 颠换（c.730G-C, NM_004375.4）的纯合性，导致保守残基处由 ala244 变为 pro（A244P）。通过三重基因组测序鉴定出的突变在父母中以杂合状态存在。桑格测序在患者未受影响的同胞中发现了杂合性突变。该变体不存在于 gnomAD 数据库（v3.1.2）中。对患者成纤维细胞线粒体的分析表明，复杂的 IV 组装和呼吸衍生的 ATP 略有减少。

.0002 线粒体复合物 IV 缺陷，核类型 23
COX11，2-BP DEL/1-BP INS，NT35

Rius 等人在一名近亲父母所生的患有线粒体复合物 IV 缺陷核型 23（MC4DN23; 620275）的患者（患者 X2）中（2022）鉴定了 COX11 基因中 c.35_36delinsG（c.35_36delinsG, NM_004375.4）的纯合性，导致移码和提前终止（Val12GlyfsTer21）。通过三重外显子组测序鉴定了该突变，桑格测序显示父母和未受影响的同胞为该突变的杂合子。gnomAD 数据库中不存在该突变。Rius 等人对患者血液中的转录本分析表明，突变 COX11 转录本有所表达（2022）得出的结论是，突变导致了截短的蛋白质，而不是无义介导的 mRNA 衰减。