溶质载体家族 1（高亲和力天冬氨酸/谷氨酸转运蛋白），成员 6； SLC1A6

兴奋性氨基酸转运蛋白 4； EAAT4

HGNC 批准的基因符号：SLC1A6

细胞遗传学位置：19p13.12 基因组坐标（GRCh38）：19:14,950,033-15,010,643（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

中枢神经系统中的兴奋性氨基酸转运蛋白（EAAT）将细胞外谷氨酸浓度维持在兴奋性毒性水平以下，并可能限制谷氨酸受体的激活。 费尔曼等人（1995） 克隆了一种新型人类天冬氨酸/谷氨酸转运蛋白，他们将其命名为 EAAT4，主要在小脑中表达。 EAAT4 编码的转运活性对 L-天冬氨酸和 L-谷氨酸具有高表观亲和力，并且具有与先前描述的小脑转运活性一致的药理学特征。

费尔曼等人（1995） 发现 EAAT4 cDNA 预测的氨基酸序列与人谷氨酸转运蛋白 EAAT1（600111）、EAAT2（600300） 和 EAAT3（133550） 分别具有 65%、41% 和 48% 的序列同一性，并且与任何先前分离的谷氨酸转运蛋白亚型不对应。

▼ 测绘

Gross（2014） 根据 SLC1A6 序列（GenBank BC028721） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 SLC1A6 基因定位到染色体 19p13.12。

▼ 基因功能

费尔曼等人（1995） 发现在表达 EAAT4、L-天冬氨酸和 L-谷氨酸的爪蟾卵母细胞中引发主要由氯离子携带的电流。 这种氯离子电导不会被阻断内源性卵母细胞氯离子通道的成分所阻断。 因此，费尔曼等人（1995） 发现 EAAT4 将神经递质的再摄取与增加氯离子渗透性的机制结合起来，这两者都可以调节兴奋性神经传递。

杰克逊等人（2001） 使用酵母 2-杂交筛选来鉴定与 EAAT4 的羧基 77 氨基酸相互作用的蛋白质。 GTRAP41（SPTBN2; 604985） 和 GTRAP48（605708） 增加谷氨酸转运，它们的共表达导致谷氨酸摄取进一步增加。 动力学分析表明 GTRAP41 和 GTRAP48 导致谷氨酸转运活性 V（max） 增加。 因此，GTRAP41 和 GTRAP48 可能通过增加转运蛋白的催化速率或通过增加细胞表面可用性来增强谷氨酸转运。 研究发现 GTRAP41 和 GTRAP48 可以将 EAAT4 稳定和/或锚定在细胞膜上，使其不太可能被内化并随后降解。 EAAT4/GTRAP48 相互作用对于调节 EAAT4 摄取活性很重要。 由于 GTRAP48 被发现可以激活 Rho，Jackson 等人（2001） 得出的结论是，他们的发现暗示了 G 蛋白信号传导的作用，该信号通路可能涉及 Rho 激活和锚定到肌节蛋白细胞骨架。 GTRAP41 和 GTRAP48 还可以调节 EAAT4 在谷氨酸能突触的突触周围分布。