不宁腿综合症，易感，4； RLS4

细胞遗传学位置：2q33 基因组坐标（GRCh38）：2:196,600,001-208,200,000

▼ 说明

不宁腿综合症（RLS） 是一种神经性睡眠/觉醒障碍，其特征是腿部在休息时（通常在夜间）出现不舒服和不愉快的感觉，导致无法抗拒的移动腿部的欲望。 该疾病会导致夜间失眠和慢性睡眠不足（Bonati 等，2003）。

有关不宁腿综合征遗传异质性的更多信息和讨论，请参阅 RLS1（102300）。

▼ 测绘

皮克勒等人（2006） 报告了对从意大利南蒂罗尔州西阿尔卑斯山保持高度隔离的 1 个小村庄收集的 RLS 患者进行的全基因组连锁分析。 由于特殊的人口统计历史导致遗传漂变和创始人效应，人口显示出背景连锁不平衡（LD）增加。 历史文献可追溯至 17 世纪的延伸谱系。 Pichler 等人使用非参数和参数分析（2006） 最初获得了 2q 染色体上一个新基因座的暗示性证据。 后续基因分型产生了标记 D2S311 和 D2S317（11.7 cM） 之间连锁的显着证据（非参数 lod 评分 5.5，p 小于或等于 0.0000033）。 染色体 2q 上 20 个标记的基因型数据被用来检查所分析的 18 个家族中所有个体的单倍型遗传模式，试图确定 37 个特发性不宁腿综合征病例之间共享的单倍型。 他们发现，染色体 2q33 区域中常见的 7 标记单倍型在 3 个家族的所有 15 名受影响成员中具有相同的血统。 通过家谱研究，他们发现这3个家族是10代以前的一对共同创始人夫妇的后裔。 该大型谱系的两点连锁分析导致标记 D2S2242 在 theta = 0.0 处的最大 lod 得分为 4.1。 其余15个家族并非来自同一祖先； 在这些家系中，没有观察到共同的单倍型，其中1个家系的最大LOD得分为0.4。