艾梅-格利普综合症； AYGRP

先天性白内障，伴有感觉神经性耳聋、唐氏综合症样面部外观、身材矮小和智力迟钝

有证据表明 Ayme-Gripp 综合征（AYGRP） 是由染色体 16q23 上的 MAF 基因（177075） 杂合突变引起的。

▼ 描述

Ayme-Gripp 综合征是一种临床同质表型，其特征为先天性白内障、感音神经性听力损失、智力障碍、癫痫发作、短头畸形、独特的扁平面部外观和生长迟缓（Niceta 等，2015）。

▼ 临床特征

Gripp 等人（1996） 描述了两名不相关的患者，一个女孩和一个男孩，患有一种看似以前未被识别的综合症：先天性白内障、感音神经性耳聋、独特的面部外观、骨骼变化、产后身材矮小和智力低下。每个案例的父母都不是近亲结婚的。眼睛的外观有点提示唐氏综合症。人中长、宽、光滑，面部总体平坦。其中一名患者患有双侧桡尺骨联结；另一个患有特发性软骨溶解症。2例患者的高分辨率核型分别为46，XX和46，XY。在男性患者中，作者没有发现与 Smith-Magenis 综合征（182290） 或 Xp22.3 相关的微缺失。

Ayme 和 Philip（1996） 观察到一位 20 岁的女性也有类似的异常症状。他们认为他们的患者患有与 Fine 和 Lubinsky（1983） 报道的相同的疾病（Fine-Lubinsky 综合征；601353）。

中根等人（2002） 报道了一名日本男孩在 8 个月大时出现面部畸形和智力低下。他是短头颅，额骨突出，前囟门增大。他还表现出一张非常扁平的脸、眼眶浅、距离过远、耳朵位置低、鼻子小、鼻梁凹陷。他的嘴不小，但张不开。他发育严重迟缓，对声音没有反应。听觉诱发反应提示双侧严重耳聋，眼科检查显示双侧白内障。中根等人（2002） 指出，该患者的许多特征与 Ayme 和 Philip（1996） 描述的患者所见的特征相似；因为他的嘴不小，中根等人。

开普勒-诺勒伊等人（2007） 报道了一个不相关的男孩和女孩，其临床表型与 Gripp 等人报道的最为相似（1996）。常见特征包括提示唐氏综合症的面部畸形，包括扁平鼻梁、倾斜的睑裂、内眦赘皮、低位耳朵和上唇凹陷/薄朱红色边缘。两名患者均身材矮小，患有先天性白内障、听力损失和智力发育迟缓。男孩的微阵列分析显示染色体 11q25 存在 1.0 至 1.9 Mb 的亚端粒缺失；他的母亲也发现了同样的缺失，她身材矮小，面部轻度畸形，轻度智力低下（智商为70），但没有白内障或听力损失。该表型与雅各布森综合征（147791） 中观察到的表型不同。该女孩的微阵列分析结果正常。开普勒-诺勒伊等人（2007） 假设患有这种新综合征的患者可能有染色体 11q 末端区域的微缺失或该区域内基因的单倍体不足。

▼ 遗传

Niceta 等人在 AYGRP 患者中发现了 MAF 基因的杂合突变（2015） 被证明在所有有父母 DNA 的情况下都是从头发生的。

▼ 分子遗传学

在一位患有 Ayme-Gripp 综合征的 43 岁女性中，Niceta 等人（2015） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 MAF 基因中从头错义突变的杂合性（S54L; 177075.0005）。桑格测序证实了这种突变，但在她的父母中没有发现这种突变。对另外 12 名具有重叠特征的先证者的 MAF 基因分析显示，其中 7 名先证者存在杂合错义突变（177075.0005-177075.0010），包括 Ayme 和 Philip（1996）、Gripp 等人报道的患者（1996） 和开普勒-诺勒伊等人（2007）。尼西塔等人（2015） 指出该综合征的临床表现与 Fine-Lubinsky 综合征的临床表现有部分重叠，并建议将 MAF 相关表型命名为“Ayme-Gripp 综合征”。