癌基因 PIM3； PIM3

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 PIM3

HGNC 批准的基因符号：PIM3

细胞遗传学位置：22q13.33 基因组坐标（GRCh38）：22:49,960,772-49,964,072（来自 NCBI）

▼ 说明

PIM3 属于编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的原癌基因家族（Mikkers 等，2004）。

▼ 克隆与表达

Fujii 等人通过筛选小鼠肝脏癌前病变中上调的基因，然后筛选人肝癌细胞系 cDNA 文库（2005） 克隆 PIM3。 推导的 326 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 35.9 kD。 PIM3 与啮齿动物 Pim3 具有 95% 的氨基酸同一性，与人 PIM1（164960） 和 PIM2（300295） 的氨基酸同一性分别为 57.1% 和 44.0%。 Northern 印迹分析在心脏、骨骼肌、大脑、脾脏、肾脏、胎盘、肺和外周血白细胞中检测到 2.4 kb 的转录物。 在结肠、胸腺、肝脏和小肠中未检测到表达。 免疫组织化学分析显示，正常肝脏中不表达PIM3，但其广泛分布于邻近肝细胞癌区域的大的再生结节和腺瘤性增生、具有癌前潜力的病变中。 PIM3 在所有检查的肝癌细胞系中都有表达。

▼ 基因功能

EWS/ETS 融合蛋白（参见 133450）形成一组结构相关的癌蛋白，专门在尤文家族肿瘤中发现。 德宁等人（2003） 在表达人 EWS/ETS 蛋白的小鼠成纤维细胞系和人 Ewing 家族肿瘤细胞系中上调的几个基因中发现了 Pim3。 大鼠 Pim3 的异位表达促进了小鼠成纤维细胞的贴壁孤立生长，而激酶缺陷型 Pim3 突变体的共表达减弱了免疫缺陷小鼠中 EWS/ETS 介导的肿瘤发生。

藤井等人（2005）发现使用小干扰RNA（siRNA）下调PIM3可显着延缓人肝癌细胞系的细胞增殖。

通过免疫组织化学分析，Li 等人（2006）在人胰腺癌组织和胰腺癌细胞系中检测到PIM3表达，但在正常胰腺组织中没有检测到。 siRNA 消除 PIM3 表达可促进人胰腺癌细胞系凋亡，减少 BAD（603167） Ser112 磷酸化，并减少 BCLXL（600039） 蛋白表达。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 PIM3 基因测绘到 22 号染色体（WI-11798）。

▼ 动物模型

米克斯等人（2004） 产生了缺乏 Pim1、Pim2 和 Pim3 的复合 Pim 缺陷小鼠。 这些小鼠能够存活并具有生育能力，但它们的体型在出生时和整个产后生命中都在缩小。 造血细胞响应生长因子的增殖在体外和体内均受到损害。 此外，Pim 蛋白是外周 T 细胞响应协同 T 细胞受体（参见 186790）和白细胞介素 2（IL2；147680）信号传导的有效细胞周期诱导所必需的。