MTOR 相关蛋白 LST8； MLST8
- G-β 样蛋白；GBL
- G 蛋白 β 亚基样蛋白
- LST8，酿酒酵母，同源物；LST8
- WAT1，S. Pombe，同系物；WAT1
- POP3，S. POMBE，同系物；POP3
HGNC 批准的基因符号：MLST8
细胞遗传学定位：16p13.3 基因组坐标（GRCh38）：16:2,205,454-2,209,453（来自 NCBI）
▼ 克隆和表达
Rodgers 等人（2001）克隆了大鼠GB1并通过数据库分析鉴定了其人类同源物。预测的人 GBL 蛋白与大鼠 GB1 具有 96.6% 的氨基酸同一性，后者包含 7 个与 G 蛋白 β 亚基相似的 WD40 重复序列（参见 139380）。Northern印迹分析检测到大鼠组织中GB1普遍表达。转染的人胚胎肾细胞的膜和胞质部分的免疫沉淀显示大鼠GB1主要是胞质。
▼ 测绘
Rodgers 等人的地图（2001） 指出GBL 基因定位于染色体16p13.3。
▼ 生化特征
晶体结构
杨等人（2013） 报道了截短的 mTOR（601231） 和哺乳动物致死蛋白 SEC13 蛋白 8（mLST8） 与 ATP 过渡态模拟物和 ATP 位点抑制剂的复合物的共晶结构。这些结构揭示了一种内在活性的激酶构象，具有与典型蛋白激酶非常相似的催化残基和催化机制。由于 FKBP12（186945）-雷帕霉素结合（FRB） 结构域和从催化裂口突出的抑制螺旋，活性位点高度凹陷。mTOR 激活突变对应到将这些元件固定到位的结构框架，表明激酶受到限制访问的控制。体外生物化学表明 FRB 结构域充当守门人，其雷帕霉素结合位点与底物相互作用，使它们能够进入受限的活性位点。Rapamycin-FKBP12 通过直接阻断底物招募并进一步限制活性位点访问来抑制激酶。杨等人（2013） 的结论是，这些结构还揭示了活性位点残基和构象变化，这些变化是抑制剂效力和特异性的基础。
▼使用蛋白质印迹和 RT-PCR 分析的 基因功能，Rodgers 等人（2001） 发现胰岛素以浓度依赖性方式上调完全分化的小鼠脂肪细胞中的 Gbl 蛋白和 mRNA 水平。
MTOR（FRAP1） 和 raptor（607130） 是信号通路的组成部分，可响应营养物质和生长因子调节细胞生长。通过免疫沉淀分析，Kim 等人（2003） 将 GBL 鉴定为人胚胎肾细胞中 MTOR 信号复合物的另一个亚基。GBL 结合 MTOR 的激酶结构域并稳定 raptor 与 MTOR 的相互作用。使用小干扰 RNA 进行的功能丧失实验表明，与 MTOR 和 raptor 一样，GBL 参与营养因子和生长因子介导的向 S6K1（RPS6KB1；608938）（MTOR 下游效应子）的信号传导，并控制细胞大小。GBL 与 MTOR 的结合强烈刺激了 MTOR 对 S6K1 和 4EBP1（EIF4EPB1; 602223） 的激酶活性，并且这种效应通过 raptor 与 MTOR 的稳定相互作用而逆转。营养素和雷帕霉素仅在也含有 GBL 的复合物中调节 MTOR 与 raptor 的结合。金等人（2003） 提出GBL 和raptor 共同发挥作用来调节MTOR 激酶活性。
王等人（2017） 在人类和小鼠中表明，G-β-L 的 K63 连接的多聚泛素化状态决定了 mTORC2（参见 601231）形成和激活的稳态。从机制上讲，TRAF2（601895） E3 泛素连接酶促进 K63 连接的 G-β-L 多泛素化，从而破坏其与独特的 mTORC2 组件 SIN1（MAPKAP1；610558） 的相互作用，从而有利于 mTORC1 的形成。相比之下，OTUD7B（611748） 去泛素酶可从 G-β-L 中去除多聚泛素链，以促进 G-β-L 与 SIN1 相互作用，从而促进 mTORC2 响应各种生长信号而形成。此外，由于 K305R/K313R 突变或黑色素瘤相关的 G-β-L（δ W297） 截短，G-β-L 中关键的泛素化残基丢失，导致 mTORC2 形成增加，从而促进肿瘤发生。部分是通过激活 AKT（164730） 致癌信号传导来实现的。为了支持 OTUD7B 在 mTORC2/AKT 信号传导激活中的生理学关键作用，小鼠中 Otud7b 的基因缺失可抑制 Akt 激活和 Kras（190070） 驱动的体内肺肿瘤发生。王等人（2017） 得出的结论是，他们的研究揭示了一种 G-β-L-泛素化依赖性开关，可以在生理和病理条件下微调 mTORC2 激酶的动态组织和激活。
