整体发展迟缓，无论智力发展是否受损； GDDI

有证据表明，伴有或不伴有智力发育障碍的整体发育迟缓（GDDI） 是由染色体 7q22 上的 CUX1 基因（116896） 杂合突变引起的。

▼ 临床特征

普拉泽等人（2018） 报告了来自 7 个全面发育迟缓家庭的 9 名个体，包括一名母亲和 2 名儿童。 所有 9 人都有言语迟缓，7 人有运动迟缓。 为 8 人提供的临床信息显示，2 人在 3 岁和 5 岁时患有中度智力障碍（ID），3 人在 12 岁、12 岁和 32 岁时患有轻度智力障碍。 其中 3 人在 4、6 和 8 岁时智力处于正常范围，其中 2 人可进行智商测试（智商值为 82 和 95）。 没有人表现出退化的迹象。 孤立行走的平均年龄约为 24 个月，范围为 16 至 42 个月。 3 人出现肌张力减退，其中 1 人在 4 岁时使用轮椅行走超过 100 米。 两个人的身材都处于边缘矮小状态。 两人患有动脉导管未闭，两人患有尿道下裂。 四人接受了脑部核磁共振检查，结果显示没有重大异常或畸形。

▼ 遗传

Platzer 等人在 GDDI 患者中发现了 7 个 CUX1 基因杂合突变中的 6 个（2018）从头发生； 在一位母亲和她的两个儿子身上发现了一种突变。

▼ 分子遗传学

Platzer 等人利用三重外显子组测序和阵列 CNV 分析（2018） 在 GDDI 个体中发现了 CUX1 基因的杂合突变（参见例如 116896.0001-116896.0006）。 这些突变包括无义突变和移码突变以及大的基因内缺失。 六种突变被证实是从头发生的； 另一种突变是在一位母亲和她的两个儿子身上发现的。