肌节蛋白动力学的加帽蛋白抑制调节剂; CRACD

• KIAA1211
• 与癌症相关的肌节蛋白动力学调节因子； CRAD

HGNC 批准的基因符号：CRCD

细胞遗传学位置：4q12 基因组坐标（GRCh38）：4:56,049,098-56,330,609（来自 NCBI）

▼ 说明

KIAA1211 编码参与维持上皮细胞完整性和抑制肿瘤发生的肌节蛋白细胞骨架调节因子（Jung et al., 2018）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从大小分级的脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1999）克隆了KIAA1211。 人体组织的 RT-PCR ELISA 检测到成人大脑、脊髓、睾丸和卵巢以及胎儿肝脏和大脑中存在中等程度的 KIAA1211 表达。 在成人脾脏和肾脏中检测到低表达，但在检查的所有其他成人组织中不存在表达。 KIAA1211 在所有检查的大脑区域都有表达，其中杏仁核的表达最高。

荣格等人（2018） 报道称，全长人类 KIAA1211（他们称之为 CRAD）包含 1,233 个氨基酸。 它有一个富含 glu 的中央区域，其中包含 2 个假定的加帽蛋白（例如 CAPZA1；601580）相互作用（CPI） 基序。

▼ 测绘

Gross（2019） 根据 KIAA1211 序列（GenBank BC167851） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 KIAA1211 基因对应到染色体 4q12。

▼ 基因功能

荣格等人（2018）发现，由于突变或转录下调，与正常细胞和组织相比，人结直肠癌细胞和样本中 CRAD mRNA 和蛋白表达降低。 在正常细胞中，CRAD 通过抑制加帽蛋白从而增加 F-肌节蛋白聚合来稳定钙粘蛋白（CDH1; 192090）-连环蛋白（参见 CTNNB1, 116806）-肌节蛋白复合物。 CRAD 通过其 CPI 基序直接与加帽蛋白相互作用，防止它们与肌节蛋白的带刺末端相互作用。 结直肠癌细胞中 CRAD 的缺失会抑制 F-肌节蛋白聚合，破坏钙粘蛋白-连环蛋白-肌节蛋白复合物，并释放 β-连环蛋白，导致 Wnt（参见 606359）信号传导和细胞增殖增加。

▼ 动物模型

荣格等人（2018） 发现 Crad 敲除小鼠的 Wnt/β-catenin 靶基因表达降低，并发展为粘液性肠腺瘤，上皮细胞完整性丧失。 Crad敲除小鼠还出现了类似于早期小细胞肺癌和胰腺实性假乳头状肿瘤的肺部病变。 与 Apc（611731） 失活相结合，与表达两个 Crad 等位基因的 Apc 失活小鼠相比，1 个 Crad 等位基因的消融加速了肠腺瘤的发展速度。