肝配蛋白A3； EFNA3

EPH相关受体酪氨酸激酶配体3；
EPH相关激酶3的EPLG3配体；LERK3
EFL2
EHK1 配体；EHK1L

HGNC 批准的基因符号：EFNA3

细胞遗传学位置：1q21.3 基因组坐标（GRCh38）：1:155,078,837-155,087,538（来自 NCBI）

▼ 描述

LERK 配体亚家族中的蛋白质（称为肝配蛋白）与受体酪氨酸激酶 EPH 组的成员结合。各种肝配蛋白的特征在于序列相似性以及它们通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚或单个跨膜结构域附着在细胞膜上的事实（Cerretti 等人，1996）。有关肝配蛋白和 Eph 受体家族的更多信息，请参阅 179610。

▼ 克隆和表达

Davis 等人（1994）从人 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞系 cDNA 文库中克隆了 EFNA3，他们将其称为 EHK1L。推导的 234 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端信号序列，随后是一个预测的受体酪氨酸激酶结合结构域和一个预测与糖磷脂酰肌醇（GPI）结合的 C 端疏水尾部。对大鼠组织的 Northern 印迹分析发现，在所有检查的中枢神经系统区域和胚胎脑中，Ehk1l 均呈高表达。它也在皮肤中表达，但在所检查的任何其他非神经元组织中不表达。EHK1L 在转染的 COS 细胞的细胞表面表达，用磷脂酶 C（参见 172420）处理细胞会释放 EHK1L，这与其通过 GPI 连接的膜结合一致。

Kozlosky 等人使用受体酪氨酸激酶 HEK（EPHA3; 179611）作为诱饵筛选人 T 淋巴瘤 HSB-2 cDNA 表达文库（1995）克隆了LERK3。推导的 238 个氨基酸的 LERK3 蛋白具有预测的 N 端信号序列、胞外受体结合结构域、间隔区和疏水性 C 端。受体结合结构域具有 3 个 N-糖基化位点和 6 个半胱氨酸，预计可形成二硫键，C 末端与 GPI 连接蛋白具有结构相似性。Northern印迹分析在成人大脑、骨骼肌、脾脏、胸腺、前列腺、睾丸、卵巢、小肠、结肠和外周血白细胞中检测到2.0和0.8 kb的LERK3转录本。LERK3还在胚胎心脏、大脑、肺、肝脏和肾脏中表达，并且胚胎大脑表达了额外的2.1-kb转录物。

▼ 基因结构

Cerretti和Nelson（1998）报道小鼠Efna3基因有5个外显子。人 EFNA2（602756）和小鼠 Efna3、Efna4（601380）和 Efnb1（300035）的基因结构在前 3 个外显子中是保守的。

▼

通过荧光原位杂交作图，Cerretti 等人（1996）将 EPLG3 基因与 EPLG1（EFNA1; 191164）和 EPLG4（EFNA4; 601380）一起对应到染色体 1q21-q22 上的一个簇。通过种间回交分析，他们将小鼠 EPLG3 同源物（Epl3）定位到小鼠 3 号染色体的中央区域。

▼ 基因功能

通过在 COS 细胞中进行表达克隆，Davis 等人（1994）发现人 B61（EFNA1; 191164）和 EHK1L 与受体酪氨酸激酶 EHK1（EPHA5; 600004）结合，但不与 ELK（EPHB1; 600600）结合。

通过分析结合动力学，Kozlosky 等人（1995）发现 LERK3 对 HEK 有单一类别的结合位点，但对 ELK 有高亲和力和低亲和力结合成分的双相结合曲线。

神经胶质细胞和神经元之间的通讯被认为是通过重塑突触功能的关键参数。村井等人（2003）将 EphA4 酪氨酸激酶受体（602188）定位于成年小鼠海马锥体神经元的树突棘。EphA4 配体肝配蛋白-A3 定位于包围棘的星形胶质细胞过程。研究发现，ephrin-A3 激活 EphA4 可诱导脊柱回缩并降低脊柱密度，并抑制相互作用扭曲脊柱形状和组织。村井等人（2003）得出结论，两个分子之间的神经胶质细胞排斥串扰调节突触连接的结构。

为了检查 EphA 受体和肝配蛋白 A 配体在新皮质神经元迁移中的作用，Torii 等人（2009）分析了 Efna1/Efna3/Efna5（601535）三重敲除小鼠。这些基因几乎涵盖了发育中的新皮质中的所有肝配蛋白-A 基因。大多数分析是在出生后第 0 天或胚胎阶段进行的，然后才建立潜在的错误目标、传入和传出预测。鸟井等人（2009）表明，克隆相关神经元分配中 EphA 和肝配蛋白 A（Efna）信号依赖的转变对于新皮质中皮质柱的正确组装至关重要。与野生型小鼠中各种分子标记和逆行示踪剂对发育中皮质板的相对均匀标记相反，Torii 等人（2009）发现 Efna 敲除小鼠中柱状区室的交替标记是由迁移神经元的横向分散受损引起的，而不是由细胞产生或死亡的改变引起的。此外，子宫内电穿孔显示横向分散取决于神经元迁移过程中 EphAs 和 Efnas 的表达水平。鸟井等人（2009）得出的结论是，这种迄今为止未被认识的横向神经元分散机制似乎对于皮质柱中神经元类型的适当混合至关重要，当皮质柱被破坏时，可能会导致与异常柱状组织相关的神经精神疾病。子宫内电穿孔表明横向分散取决于神经元迁移过程中 EphAs 和 Efnas 的表达水平。鸟井等人（2009）得出的结论是，这种迄今为止未被认识的横向神经元分散机制似乎对于皮质柱中神经元类型的适当混合至关重要，当皮质柱被破坏时，可能会导致与异常柱状组织相关的神经精神疾病。子宫内电穿孔表明横向分散取决于神经元迁移过程中 EphAs 和 Efnas 的表达水平。鸟井等人（2009）得出的结论是，这种迄今为止未被认识的横向神经元分散机制似乎对于皮质柱中神经元类型的适当混合至关重要，当皮质柱被破坏时，可能会导致与异常柱状组织相关的神经精神疾病。

▼ 动物模型

苍等人（2005）创建了 Efna2/Efna3/Efna5（601535）三重敲除（TKO）小鼠，发现从背侧膝状体核到视觉皮层的丘脑皮质投影显示出异常的地形图。Efna-TKO 小鼠的功能成像显示，主要视觉区域（V1）发生旋转并向内侧移动，并且视觉专题图的内部组织被破坏。苍等人（2005）得出的结论是 EFNA 指导视觉皮层功能图的形成。