血红化和红细胞扩张的调节剂; RHEX

• 1 号染色体开放解读码组 186；C1ORF186
• 人红细胞增殖调节因子

HGNC 批准的基因符号：RHEX

细胞遗传学位置：1q32.1 基因组坐标（GRCh38）：1:206,053,173-206,102,449（来自 NCBI）

▼ 描述

RHEX 是促红细胞生成素（EPO; 133170）/EPO 受体（EPOR; 133171） 信号传导的靶标，可调节红系细胞扩张并支持晚期成红细胞发育（Verma et al., 2014）。

▼ 克隆与表达

Verma 等人使用磷酸酪氨酸-磷酸蛋白质组学方法（2014） 确定了 EPO 调节的酪氨酸磷酸化的新靶标，包括 C1ORF186，他们将其称为 RHEX。RHEX 在灵长类动物中保守，但在啮齿类动物和其他脊椎动物中不存在。预测的 172 个氨基酸的人蛋白包含一个 N 端疏水区和 2 个候选 C 端 GRB2（108355） 结合位点。对 EPO 依赖性人 UT7epo 红白血病细胞和原代人红系祖细胞（EPC） 的 Northern 印迹分析显示，主要转录本为 1.6 kb，次要转录本为 0.5 kb。人体组织的 RT-PCR 检测到 RHEX 在肾脏和原代 EPC 中高表达，在胰腺、肝脏和肺中表达较低，在脑、心脏和胎盘中很少或没有表达。

▼ 基因功能

使用免疫共沉淀分析，Verma 等人（2014） 在转染的 UT7epo 细胞中观察到 RHEX 与 EPOR 和 JAK2（147796） 复合物的共关联。RHEX 的敲低将 UT7epo 细胞的生长限制为至少 3 倍，同时 ERK1（601795） 和 ERK2（176948） 活性同时减弱。人类 EPC 的敲低研究表明 RHEX 在红系祖细胞扩张和成红细胞成熟过程中具有积极作用。UT7epo 细胞中的免疫共沉淀实验显示内源性 RHEX 和 GRB2 的关联。维尔马等人（2014） 得出的结论是，RHEX 是 EPO/EPOR 靶点，可调节人红系细胞扩张并支持晚期红细胞发育。

▼ 基因结构

Verma 等人（2014）确定RHEX基因包含6个外显子。

▼ Mapping

Gross（2014） 根据 C1ORF186 序列（GenBank BC071785） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 C1ORF186 基因对应到染色体 1q32.1。