少突胶质细胞谱系转录因子 1; OLIG1

HGNC 批准的基因符号：OLIG1

细胞遗传学位置：21q22.11 基因组坐标（GRCh38）：21:33,070,141-33,072,413（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

少突胶质细胞谱系转录因子 Olig1 和 Olig2（606386） 最初在啮齿类动物中发现，编码碱性螺旋-环-螺旋（bHLH） 转录因子。 在啮齿动物中枢神经系统中，它们仅在少突胶质细胞和少突胶质细胞前体中表达，并且Olig1可以促进硫酸软骨素蛋白聚糖阳性神经胶质祖细胞的形成（Lu et al., 2000; Zhou et al., 2000）。 Lu 等人提出，在神经胶质发育中起作用的因子中可能会发现新的分子标记（Raff 等人，1983）（2001） 发现人类 OLIG1/2 基因在少突胶质细胞瘤中强烈表达，而在星形细胞瘤中则不表达或低表达。 他们的数据提供了证据，表明少突胶质细胞瘤的肿瘤细胞类似于少突胶质细胞或其祖细胞，并且可能源自该谱系的细胞。

▼ 测绘

Gross（2014） 根据 OLIG1 序列（GenBank BC026989） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 OLIG1 基因对应到染色体 21q22.11。

▼ 基因功能

人脑最常见的原发性肿瘤被认为是胶质细胞起源的。 然而，神经胶质细胞肿瘤不能通过细胞形态或星形胶质细胞、少突胶质细胞或其祖细胞的常规标记物进行完全分类。 数据由Lu等人提供（2001） 提出了 OLIG 标记物的诊断潜力，以增强少突胶质细胞肿瘤的识别。

▼ 动物模型

Zhou和Anderson（2002）在Olig1/2双突变小鼠中发现运动神经元大部分被消除，少突胶质细胞分化被废除。 谱系追踪数据表明，Olig1/2 -/- pMN 祖细胞反而生成 V2 中间神经元，然后生成星形胶质细胞。 这种明显的转变可能反映了 OLIG1/2 在指定运动神经元和少突胶质细胞命运中的孤立作用。 因此，OLIG 基因将神经元和神经胶质亚型规范结合起来，这与控制神经元与神经胶质细胞决策的原神经 bHLH 因子不同。 作者得出的结论是，在脊髓中，OLIG 和原神经基因组成了神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞（中枢神经系统的 3 种基本细胞类型）规范的组合代码。

卢等人（2002） 对小鼠中的 Olig1/2 基因进行了靶向破坏。 Olig2 是脊髓少突胶质细胞和运动神经元规范所必需的。 Olig1 在少突胶质细胞的发育和成熟中发挥作用，尤其在大脑中尤为明显。 两个 Olig 基因都有助于神经模式的形成，而星形胶质细胞不需要任何一个 Olig 基因。 这些发现与表达 Olig 的细胞的命运图谱分析一起表明，少突胶质细胞源自 OLIG 特异的祖细胞，这些祖细胞也产生神经元。

阿内特等人（2004） 证明 Olig1 在白质损伤的少突胶质细胞分化和随后的髓鞘再生中具有重要作用。 Olig1 -/- 小鼠表现出诱导损伤的髓鞘再生失败，与正常对照的广泛髓鞘再生形成鲜明对比。 作者证明了 Olig1 在修复多发性硬化症患者发生的病变类型方面的遗传需求（126200）。