原钙粘蛋白-α 3; PCDHA3

PCDH-α-3

HGNC 批准的基因符号：PCDHA3

细胞遗传学位置：5q31.3 基因组坐标（GRCh38）：5:140,801,057-141,012,347（来自 NCBI）

▼ 说明

PCDHA3 是染色体 5q31 上 PCDHA 基因簇（604966） 内 15 个串联排列的基因之一。 15 个 PCDHA 基因充当“可变”外显子，分别剪接到下游恒定区以形成不同的 PCDHA 转录本。 这些转录物编码钙粘蛋白样细胞表面蛋白，这些蛋白在神经元中表达并存在于突触连接处（Ribich 等，2006）。 有关 PCDHA 基因的更多信息，请参阅 604966。

▼ 克隆与表达

Wu 和 Maniatis（1999） 通过对脑 cDNA 文库进行 PCR 克隆了全长 PCDHA3。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Wu 等人（2001） 将 PCDHA3 基因定位到染色体 5q31。 他们将小鼠 PCDHA 基因定位于 18c 号染色体。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义不明的变体
PCDHA3、SER584PRO
该变异被归类为意义不明的变异，因为其对不宁腿综合征（参见 615197）的影响尚未得到证实。

Weissbach 等人在一个 4 代德国家庭中，有 7 名受影响成员和 3 名可能受影响成员患有不宁腿综合症（RLS8；615197）（2012） 检测到 PCDHA3 基因中的 c.1750T-C 转变，导致 ser584 到 pro（S584P） 的取代。 该突变与表型分离，并发生在通过家族连锁分析确定的区域内。 韦斯巴赫等人（2012） 还发现 WWC2（620110）、ATRN（603130） 和 FAT2（604269） 基因中的突变与该家族中的 RLS 分离。 PCDHA3 基因的所有 4 个外显子（最有可能的候选基因）在 64 个不相关的 RLS 病例和 250 个对照中进行了测序。 这揭示了 2 名患者和 1 名对照者中存在未知致病性的另外 3 种罕见错义变异（频率小于 1%）。 韦斯巴赫等人（2012） 谨慎地表明，他们的发现只是假设生成，而不是 PCDHA3 作为这些个体 RLS 原因的决定性证据。