V因子缺乏症

• 副血友病
• OWREN

• 副血友病不稳定因子缺乏症

  V 因子缺乏症（也称为副血友病）是由染色体 1q24 上编码凝血因子 V（F5；612309）的基因纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 描述

V 因子缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传性出血性疾病，具有可变的表型表达（van Wijk 等人的总结，2001 年）。

▼ 临床特征

Owren（1947） 描述了一种出血素质，他将其称为“副血友病”，因为缺乏以前未知的凝血因子。

Kingsley（1954） 和 Seibert 等人（1958） 报道了近亲亲属中存在家族性 V 因子缺乏症，表明为常染色体隐性遗传。塞伯特等人（1958） 观察到受影响个体的出血和凝血时间持续延长。

吉冈等人（1975） 指出，日本已记录了 28 例 V 因子缺乏症病例。

米特斯蒂勒等人（1978） 报道了一名 14 个月大的女孩，由于严重的孤立性先天性 V 因子缺乏症，有大量出血的倾向。56 名接受检查的家庭成员中，有 10 名的 V 因子水平为正常值的 26% 至 60%；这些被归类为杂合子。杂合子的病史没有显示出出血倾向。米特斯蒂勒等人（1978） 得出结论，这种 V 因子缺陷的遗传是常染色体隐性遗传，在杂合子中具有不同的表达性。

邱等人（1983） 鉴定了 4 名患有 V 因子缺陷的个体，以及 V 因子分子的变体形式，该变体形式与多克隆兔抗体发生反应，但不与天然存在的抗体发生反应。总共有 14 名先天性 V 因子缺乏症患者接受了研究。10 中，与对照相比，V 因子抗原和凝血活性均降低。

费舍尔等人（1984） 发现了一个近亲巴西亲属，其定位是因为 2 名受影响者具有相同的姓氏，并且有多例孤立的因子 V 缺乏症。

埃伦福斯等人（1998） 描述了严重的 V 因子缺乏，表现为新生儿硬膜下血肿。

瓜施等人（1998） 报道了一名由近亲父母所生的女孩，她在 3 岁时因外伤后上唇伤口长时间流血。常规凝血试验显示活化部分凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（PT）延长。血浆中基本上检测不到血浆因子V活性或抗原。7岁时，她从未发生过需要治疗的流血，尽管轻伤有时会导致长时间流血。她唯一的其他症状是容易瘀伤。患者的父亲接受了多次手术，没有出现任何出血并发症，但她的母亲在拔牙和分娩后出血过多。父母的 aPTT 和 PT 均在正常范围内。

范韦克等人（2001） 报道了一名 19 岁的韩国女性患有严重的 V 因子缺乏症。19个月时出现口腔软组织出血，4岁时出现大面积硬膜下血肿，并出现口腔软组织出血、鼻衄、血肿，每3个月接受一次新鲜冰冻血浆。近年来，她的出血模式转变为自发性肌肉出血。

范韦克等人（2001） 还报道了一名来自摩洛哥的 15 岁女孩，她是表亲父母的女儿，患有严重的 V 因子缺乏症，F5 活性低于 1%。该患者是在家庭筛查过程中被确认的。塔尼斯等人之前描述的一名 23 岁的兄弟（1998），也有严重的 V 因子缺乏和受伤后长时间出血的情况。两名患者均为 F5 基因突变纯合子（612309.0008）

▼ 遗传

Kingsley（1954）、Seibert 等人研究了 V 因子缺乏症在家族中的遗传模式（1958），米特斯蒂勒等人（1978），费舍尔等人（1984），范韦克等人（2001）等人与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Guasch 等人在一名 V 因子缺乏症患者中进行了研究（1998） 鉴定出 F5 基因中的纯合突变（612309.0004）。

van Wijk 等人在一名患有 V 因子缺乏症的韩国女性中进行了研究（2001） 鉴定了 F5 基因中 2 个突变的复合杂合性（612309.0006; 612309.0007）。

▼ 群体遗传学

Zehnder 等人（1999） 指出纯合子 V 因子缺乏症很少见，大约为百万分之一。在此基础上，杂合子的频率应该是千分之一。由于缺乏显着的凝血时间延长或出血风险，杂合缺陷状态通常未被识别。

▼ 历史

Hurtubise 等人（1979） 从具有致命性出血素质的患者的血清中分离出具有抗因子 V 单克隆抗体特征的免疫球蛋白。