驱动蛋白家族成员C1; KIFC1

• 类驱动蛋白2； KNSL2
• HSET

HGNC 批准的基因符号：KIFC1

细胞遗传学位置：6p21.32 基因组坐标（GRCh38）：6:33,391,461-33,409,896（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

贾纳蒂普尔等人（1992） 在人类主要组织相容性复合体的 II 类基因区域的着丝粒片段中鉴定出 HSET 基因。 Ando 等人通过用与 HSET 的小鼠同源物 Tctex7 相对应的 cDNA 筛选人类睾丸文库（1994） 分离出人类 HSET cDNA。 Northern 印迹分析显示 2.4 kb HSET mRNA 在多种人类细胞系中表达。 预测的 HSET 蛋白的 C 端 350 个氨基酸与驱动蛋白重链（148760） 的 ATP 结合和运动结构域以及驱动蛋白相关蛋白 CENPE（117143） 和 MKLP1 具有广泛的同源性。 虽然驱动蛋白和驱动蛋白样蛋白的机械化学结构域通常位于 N 端区域内，但 HSET 包含 C 端机械化学结构域。 这种“反向”的结构组织也存在于酿酒酵母 KAR3 和果蝇 Ncd 驱动蛋白样蛋白中。

分子马达定向移动到微管或肌节蛋白丝的正端或负端。 例如，驱动蛋白（参见 600025）向正端移动，而果蝇 Ncd 电机向负端移动。 Endow 和 Higuchi（2000） 表明，Ncd 的“颈部”（茎和 C 末端运动结构域之间的区域）中的 asn340 到 lys 突变，对应于酵母抑制筛选中获得的 KAR3 突变（Hoyt 等人，1993），导致运动突然反转方向并朝正端或负端移动。 突变体和野生型的速度相同，表明颈部具有功能。 位于运动核心区域并与晶体结构中的asn340接触的lys640突变为asn引起了相同的表型。 对这些残基的双突变体的分析表明，高度保守的残基在倒置构型中不能正常相互作用。 Endow 和 Higuchi（2000） 得出结论，方向偏差取决于颈部/运动核心相互作用。

▼ 基因结构

贾尼茨等人（1999） 报道了完整的 HSET 基因及其侧翼基因座的基因组结构。 对含有 HSET 基因的 40 kb 粘粒克隆的序列分析揭示了几个与驱动蛋白超家族无关的新基因的存在。

▼ 测绘

通过包含在映射克隆中，Ando 等人（1994） 将 HSET 基因定位到 HKE4（601416） 基因的 220 kb 范围内，该基因位于 6p21.3。

▼ 命名法

劳伦斯等人（2004） 提出了基于 14 个家族名称的标准化驱动蛋白命名法。 在该系统下，KIFC1 属于驱动蛋白-14 家族。

▼ 分子遗传学

贾尼茨等人（1999） 通过筛选 2 个具有微管缺陷和疑似 HLA 连锁的不相关 ICS 家族的 HSET 和 TUBB 基因突变，研究了 HSET 基因和 β-微管蛋白基因（TUBB; 191130） 在不动纤毛综合征（见 244400） 发病机制中的可能参与。 在 HSET 基因中鉴定出四个单碱基取代，而在 TUBB 基因中未鉴定出任何单碱基取代。 根据这些数据，作者认为 HSET 和 TUBB 基因产物在这两个家族的 ICS 发病机制中不太可能发挥作用。