磷脂酶 C、γ-1； PLCG1

PLC1
磷脂酶 C-148；PLC148

HGNC 批准的基因符号：PLCG1

细胞遗传学位置：20q12 基因组坐标（GRCh38）：20:41,137,543-41,177,626（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

各种激动剂与其特定细胞表面受体的结合迅速诱导形成源自磷脂酰肌醇4,5-二磷酸的2种第二信使分子，即二酰基甘油和肌醇1,4,5-三磷酸。这些第二信使分子的产生是由活化的磷脂酰肌醇特异性磷脂酶 C（PLC）介导的。有几种免疫学上不同的酶具有磷脂酰肌醇特异性 PLC 活性。斯塔尔等人（1988）纯化、克隆并表达了其中一种 PLC 亚型，他们将其称为 PLC-148。他们发现 PLC-148 mRNA 在大多数细胞类型中表达，并且以单拷贝基因的形式存在。注意到与 SRC（190090）的结构同源性。

▼ 基因功能

庄等人（2001）证明缓激肽或 NGF 介导的体内热敏感性增强需要 VR1（602076）的表达，VR1 是感觉神经元上的热激活离子通道。通过抗体隔离或 PLC 介导的水解降低质膜磷脂酰肌醇 4,5,二磷酸水平在细胞水平上模拟缓激肽或 NGF 的增强作用。此外，将 PLC-γ 招募到 TRK-α（191315）对于 NGF 介导的通道活性增强至关重要，生化研究表明 VR1 与该复合物相关。庄等人（2001）得出的结论是，他们的研究描绘了缓激肽和 NGF 产生超敏反应的生化机制，并可能解释 PLC 信号系统的激活如何调节 TRP 通道家族的其他成员。

叶等人（2002）证明 PLCG1 作为 PIKE（605476）的鸟嘌呤核苷酸交换因子。PIKE 是一种核 GTP 酶，可激活核磷脂酰肌醇-3-羟基激酶（PI（3）K）活性，并介导神经生长因子（NGF; 162030）对核 PI（3）K 活性的生理激活。这种酶活性解释了 PLCG1 的促有丝分裂特性。

帕特森等人（2002）表明PLCG亚型是激动剂诱导的Ca（2+）进入（ACE）所必需的。过表达的野生型大鼠 Plcg1 或脂肪酶失活突变体 Plcg1 均能增强大鼠 PC12 细胞中的 ACE，而缺乏包含 Plcg1 SH3 结构域的区域的缺失突变体则无效。RNA 干扰消耗 PC12 和大鼠主动脉平滑肌 A7r5 细胞中的 Plcg1 或 Plcg2（600220）可抑制 ACE。在仅表达 Plcg2 的鸡 DT40 B 淋巴细胞中，过表达的人毒蕈碱 M5 受体（M5R；118496）可激活 ACE。使用DT40 PLC2敲除细胞，M5R对内质网Ca（2+）储存释放的刺激不受影响，但ACE被废除。大鼠 Plcg2 或脂肪酶失活 Plcg2 突变体的瞬时表达可恢复正常 ACE。

比沃纳等人（2003）证明，响应 PLCG1 的 Src 依赖性激活，Ras 鸟嘌呤核苷酸交换因子 RasGRP1（603962）易位至高尔基体，在那里激活 Ras。钙通过 RasGRP1 正向调节高尔基体上的 Ras，而同一第二信使则通过 Ras GTP 酶激活蛋白 CAPRI（607943）负向调节质膜上的 Ras。在富含 RasGRP1 的 Jurkat 细胞中，T 细胞受体刺激后 Ras 激活通过 CAPRI 的作用仅限于高尔基体，这清楚地证明了 Ras 对高尔基体的生理作用。高尔基体上 Ras 的激活还诱导 PC12 细胞的分化、转化的成纤维细胞和介导的放射抗性。因此，比沃纳等人。

范罗苏姆等人（2005）开发了一种格式塔算法来检测迄今为止“不可见”的血小板-白细胞C 激酶底物同源性（PH）和 PH 样结构域，并报道 PLCG1 的部分 PH 结构域与 TRPC3（602345）的互补部分 PH 样结构域相互作用，引发 TRPC3 的脂质结合和细胞表面表达。范罗苏姆等人（2005）得出的结论是，他们的发现意味着 PH 结构域的丰度远高于之前的认识，并表明分子间 PH 样结构域代表了一种广泛的信号传导模式。

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布里斯托尔地图绘制等（1988）通过原位杂交发现PLCG1基因位于20q12-q13.1。对人-小鼠杂交细胞 DNA 的 Southern 印迹分析支持了 20 号染色体的分配。SRC 和 PLC148 在 20 号染色体上的位置都很有趣。该区域通常涉及骨髓恶性肿瘤的间质缺失和断点。Rothschild 等人在 PLC1 基因座上使用高度多态性的（dC-dA）n/（dG-dT）n 二核苷酸重复序列（1992）证明与几个 20 号染色体标记密切相关，包括腺苷脱氨酶（ADA; 608958）；最大 lod = 57.24，theta = 0.05。此外，PLC1基因显示出与MODY基因座（125850）的连锁；lod 分数 = 4.57，theta = 0.089。

纳尔逊等人（1992）将 Plcg1 基因定位到小鼠 2 号染色体上。