羊角豆蛋白B; FETUB

HGNC 批准的基因符号:FETUB

细胞遗传学位置:3q27.3 基因组坐标(GRCh38):3:186,635,969-186,653,141(来自 NCBI)

▼ 说明

胎球蛋白家族(包括 FETUB)是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的一部分,包含一系列紧密相关的蛋白质,这些蛋白质主要在肝脏中合成。 胎球蛋白涉及多种不同的功能,包括成骨和骨吸收、胰岛素和肝细胞生长因子受体(分别为 147670 和 164860)的调节以及对全身炎症的反应(Olivier 等人总结,2000)。

▼ 克隆与表达

为了鉴定在急性炎症期间优先表达的肝脏基因,Olivier 等人(1999) 鉴定了编码大鼠胎球蛋白 B(Fetub) 的部分 cDNA。 Northern印迹分析检测到大鼠Fetub的肝脏特异性表达。

Olivier 等人通过使用全长大鼠序列作为探针搜索 EST 数据库(2000) 鉴定了编码人和小鼠 FETUB 的 cDNA。 382 个氨基酸的人 FETUB 蛋白与胎球蛋白 A(FETUA; 138680) 具有序列和结构相似性。 人类、小鼠和大鼠 FETUB 蛋白具有 61% 的氨基酸同一性。 Northern 印迹分析检测到小鼠和大鼠肝脏中 Fetub 的发育调节表达模式在物种之间存在差异。 为了应对炎症刺激,大鼠肝脏中 Fetua 和 Fetub 的水平下调。

Denecke 等人使用 Northern blot 分析(2003) 表明胎球蛋白 A 和 B 转录物主要在人肝脏中表达,在胎盘中表达水平较低。 小鼠胎球蛋白 A 和 B 也在肝脏中显示出主要表达。 免疫印迹分析表明,胎球蛋白 A 和 B 被分泌到人、大鼠和小鼠的血清中。 在人血清中,女性的胎球蛋白 B 含量高于男性。 胎球蛋白 A 和 B 蛋白的表观分子量为 60 kD,高于计算的分子量,可能是由于 N-糖基化和其他翻译后修饰所致。

▼ 测绘

Olivier 等人使用 EST(2000) 将 FETUB 基因对应到 FETUA 基因所在的染色体 3q27。

德内克等人(2003) 将 Fetub 基因对应到小鼠 13 号染色体上,紧邻 Fetua 基因。

▼ 基因功能

德内克等人(2003) 表明重组小鼠胎球蛋白 A 和 B 抑制碱性磷酸钙的沉淀,尽管胎球蛋白 B 的活性低于胎球蛋白 A。

▼ 动物模型

迪策尔等人(2013)发现Fetub -/- 小鼠与野生型相比没有明显差异,除了Fetub -/- 雌性由于受精早期受阻而完全不育。 Fetub -/- 小鼠卵巢的生育能力可以通过将其移植到野生型受体中来恢复,因为肝脏来源的 Fetub 可以通过血液循环到达卵巢。 Fetub -/- 卵巢的不孕症也可以通过激光辅助体外受精来挽救,因为 Fetub -/- 卵巢由于缺乏ovastacin(ASTL; 608860) 抑制而经历透明带过早硬化。