无菌α基序结构域蛋白 9； SAMD9

HGNC 批准的基因符号：SAMD9

细胞遗传学位置：7q21.2 基因组坐标（GRCh38）：7:93,099,518-93,117,979（来自 NCBI）

▼ 描述

SAMD9 基因编码参与内体融合的蛋白质。它在生长因子信号转导中发挥作用，并负向调节细胞增殖（Narumi 等人，2016 年和 Nagata 等人，2018 年总结）。

▼ 克隆和表达

Topaz 等（2006）确定 SAMD9 基因编码一种 1,589 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质在包括皮肤在内的多种组织中表达。实时定量 PCR 显示该基因在内皮细胞中强烈表达，在成纤维细胞中表达程度较低。黄玉等人（2006）观察到，除了 N 末端不育 α 基序（SAM）之外，SAMD9 蛋白与其他已知蛋白几乎没有同源性，但 SAMD9L 蛋白除外，它与 SAMD9L 蛋白具有 58% 的同一性。

通过数据库分析，Li 等人（2007）由于使用非规范二核苷酸作为内含子 3 供体和受体剪接位点，发现了 SAMD9 转录本选择性剪接的证据。使用非规范位点将导致框内删除，从而导致 N 端 SAM 结构域被排除。李等人（2007）还指出，SAMD9 的 SAM 结构域缺乏 RNA 结合所必需的残基，但它与 EPHB2（600997）的 SAM 结构域具有 98% 的同源性，后者形成同源寡聚物，并为形成更大的蛋白质复合物提供了平台。Northern 印迹分析在足月胎盘中检测到 7 kb 转录物。PCR 分析在除胎儿脑外的所有成人、胎儿和肿瘤组织中检测到 SAMD9。荧光标记的 SAMD9 在几种转染细胞系的细胞质中表达。李等人（2007）在几种哺乳动物物种中鉴定出 SAMD9 直系同源物，但在鸡、青蛙、鱼或几种低等真核生物中没有鉴定出 SAMD9 直系同源物。一个值得注意的例外是小鼠体内缺少 Samd9，它似乎是在小鼠特异性基因重排过程中丢失的。

▼ 基因功能

利用抑制消减杂交，Li 等人（2007）发现，与转染野生型 APC 后的相同细胞相比，SAMD9 是 APC 基因失活的侵袭性纤维瘤病肿瘤中差异最大的基因之一（611731）。通过 RNA 干扰敲低 SAMD9 会增加正常肺成纤维细胞系的增殖和侵袭性，而 SAMD9 过表达会降低细胞增殖和运动性，并增加结肠癌细胞系的细胞凋亡。SAMD9 过度表达可减少免疫缺陷小鼠移植后的肿瘤体积。

Chefetz 等人使用定量 RT-PCR（2008）表明，人内皮细胞中的 SAMD9 表达在暴露于 TNFA（TNF; 191160）（一种主要的促炎细胞因子和细胞凋亡诱导剂）后显着增加。抑制剂分析表明，TNFA 上调 SAMD9 需要 p38（MAPK14；600289）。此外，高渗休克诱导的细胞应激显着上调内皮细胞中SAMD9的表达。

▼ 基因结构

Li et al.（2007）确定SAMD9基因含有3个外显子，其启动子区域含有TATA信号和5个预测的LEF（LEF1; 153245）结合元件。还有替代转录起始位点和聚腺苷酸化位点，以及至少 2 个替代剪接位点。

▼ 测绘

黄玉等人的地图（2006）鉴定了染色体 7q21-q21.3 区域内的 SAMD9 基因与正常磷血症家族性肿瘤钙质沉着症相关（610455）。

▼ 分子遗传学

正磷血症家族性肿瘤钙质沉着症

Topaz 等人在来自也门犹太裔 5 个家庭的 8 名患有正常磷血症家族性肿瘤钙质沉着症（NFTC; 610455）的个体中（2004）在染色体 7q21-q21.3 上发现了一个共享的纯合性区域。在 8 名受影响个体中，作者发现了一种纯合错义突变（K1495E；610456.0001），该突变在所有家族中都与该疾病分离。K1495 似乎在不同物种中都保存得很好，这表明它具有重要的生理意义。K1495E突变导致转染HEK293细胞后GFP-SAMD9融合蛋白点状表达丢失，表明该突变干扰SAMD9表达。

在来自也门犹太家庭的 NFTC 异卵双胞胎中，Chefetz 等人（2008）鉴定了 SAMD9 基因中的复合杂合突变：先前鉴定的 K1495E 突变和新的无义突变（R344X; 610446.0005）。这些突变是通过 SAMD9 基因的直接测序确定的，与该家族中的疾病分开。

切费茨等人（2008）对一大群健康的、无关的犹太也门人、犹太非也门人和非犹太裔也门人进行了 SAMD9 基因中 K1495E 和 R344X 变体的筛查，发现它们仅存在于犹太也门人的对照中。单倍型分析表明，该群体中的突变是由两个孤立事件引起的。

海市蜃楼综合症

Narumi 等人对来自 10 个家庭的 11 名患有肾上腺发育不全综合征（MIRAGE 综合征；617053）的日本患者进行了研究（2016）鉴定了 SAMD9 基因中错义突变的杂合性（参见例如 610456.0002-610456.0004）。这些突变被证明是在所有可获得父母 DNA 的家庭中从头出现的，除了 1 个有 2 个受影响同胞的家庭，其中怀疑父母种系嵌合。在日本对照样本或公共变异数据库中未发现任何突变。HEK293 细胞的功能分析表明，野生型 SAMD9 的表达导致轻微的生长限制，而突变的表达则导致严重的生长抑制，这与“激活”效应一致。患者成纤维细胞比对照细胞生长更慢，并且在质膜上显示出较低水平的磷酸化 ERK 和较低的 EGFR 表达。对 2 名患有骨髓增生异常综合征的 7 号单体（见 619041）患者进行的遗传分析显示，来自突变等位基因的信号丢失，表明丢失携带突变的 7 号染色体的细胞发生了扩增。由于功能分析表明 SAMD9 突变体具有有效的生长限制活性，Narumi 等人（2016）表明 7 号染色体的丢失是为了适应生长限制条件而发生的。鸣海等人（2016）指出，这似乎是人类“非整倍体适应”机制的第一个记录。对 2 名患有骨髓增生异常综合征的 7 号单体（见 619041）患者进行的遗传分析显示，来自突变等位基因的信号丢失，表明丢失携带突变的 7 号染色体的细胞发生了扩增。由于功能分析表明 SAMD9 突变体具有有效的生长限制活性，Narumi 等人（2016）表明 7 号染色体的丢失是为了适应生长限制条件而发生的。鸣海等人（2016）指出，这似乎是人类“非整倍体适应”机制的第一个记录。对 2 名患有骨髓增生异常综合征的 7 号单体（见 619041）患者进行的遗传分析显示，来自突变等位基因的信号丢失，表明丢失携带突变的 7 号染色体的细胞发生了扩增。由于功能分析表明 SAMD9 突变体具有有效的生长限制活性，Narumi 等人（2016）表明 7 号染色体的丢失是为了适应生长限制条件而发生的。鸣海等人（2016）指出，这似乎是人类“非整倍体适应”机制的第一个记录。由于功能分析表明 SAMD9 突变体具有有效的生长限制活性，Narumi 等人（2016）表明 7 号染色体的丢失是为了适应生长限制条件而发生的。鸣海等人（2016）指出，这似乎是人类“非整倍体适应”机制的第一个记录。由于功能分析表明 SAMD9 突变体具有有效的生长限制活性，Narumi 等人（2016）表明 7 号染色体的丢失是为了适应生长限制条件而发生的。鸣海等人（2016）指出，这似乎是人类“非整倍体适应”机制的第一个记录。

单体 7 骨髓增生异常和白血病综合征 2

Schwartz 等人在 3 名患有单体 7 型骨髓增生异常和白血病综合征 2 的同胞中（M7MLS2；619041）（2017）在 SAMD9 基因中发现了种系杂合错义突变（E1136Q; 610456.0006）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，遗传自临床上未受影响的母亲。转染该突变的 293T 细胞的体外功能表达研究表明，与对照组相比，受到刺激时 ERK 磷酸化降低。骨髓分析显示所有同胞均存在 7 号单体，与难治性血细胞减少一致。尽管 E1136Q 变异存在于患者淋巴细胞中，但突变等位基因在骨髓细胞部分中不太常见，这表明含有变异等位基因的 7 号染色体副本优先丢失。施瓦茨等人。

在患有 M7MLS2 的 2 个兄弟（家庭 2）中，Wong 等人（2018）在 SAMD9 基因（K676E; 610456.0007）中发现了种系杂合错义突变。与对照相比，转染该突变的 HEK293T 细胞显示出细胞周期进程减少，并且几乎没有增殖，这与功能获得效应一致。一名患者患有 AML，另一名患者患有 MDS；两人的骨髓细胞中都缺失了父本 7 号染色体。分子研究结果支持了以下假设：7 号染色体的体细胞丢失是由于有利于具有 SAMD9 突变的造血干细胞生长的选择压力所致，表明“非整倍体的适应”是一种致病机制。Shannon 等人此前曾报道过这个家庭（1989）。

骨髓增生异常综合症

Nagata 等人在 799 名患有各种骨髓肿瘤的成年人中进行了研究，其中包括假定的获得性骨髓增生异常综合征（MDS; 614286）、骨髓衰竭和其他相关疾病（2018）在 SAMD9 基因中鉴定出 12 种不同的杂合种系变异。患者和变异是从公共全外显子组测序数据库中确定的。尽管有一些移码或无意义的变化，但大多数变体都是错义的。这些变异发生在整个基因中，但与儿科病例相比，更多地位于 N 末端。与对照相比，一些（但不是全部）错义变体的体外功能表达研究导致细胞增殖增强，表明存在功能丧失（LOF）效应。这些变体不受体细胞回复的影响，正如在 SAMD9 基因功能获得性突变的儿科患者中观察到的那样。许多骨髓增生异常综合征患者的其他基因受到二次体细胞打击，这可能导致了这种疾病的发展。永田等人（2018）假设这些患者的 MDS 迟发是由于与骨髓恶性肿瘤相关的其他基因的二次攻击的长期获得。SAMD9L 基因中也发现了类似的 LOF 变体。总体而言，在大约 4% 的成人发病 MDS 患者和 3% 的骨髓衰竭患者中发现了这 2 个基因之一或另一个的种系变异（2018）假设这些患者的 MDS 迟发是由于与骨髓恶性肿瘤相关的其他基因的二次攻击的长期获得。SAMD9L 基因中也发现了类似的 LOF 变体。总体而言，在大约 4% 的成人发病 MDS 患者和 3% 的骨髓衰竭患者中发现了这 2 个基因之一或另一个的种系变异（2018）假设这些患者的 MDS 迟发是由于与骨髓恶性肿瘤相关的其他基因的二次攻击的长期获得。SAMD9L 基因中也发现了类似的 LOF 变体。总体而言，在大约 4% 的成人发病 MDS 患者和 3% 的骨髓衰竭患者中发现了这 2 个基因之一或另一个的种系变异。

▼ 细胞遗传学

Asou 等人使用基于微阵列的比较基因组杂交（CGH）分析（2009）在 21 名核型正常的 JMML 患者中，有 8 名发现了涉及染色体 7q21.2-q21.3 的常见微缺失。该微缺失通过定量 PCR 分析得到验证，涉及 3 个连续基因：SAMD9、SAMD9L 和 HEPACAM2（614133）。这 3 个基因在成人和儿童髓系白血病中以高频率杂合缺失，并且在 61 名成人骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）患者中，有 15 名患者中的 15 名患者通常随 7 号染色体较大缺失而丢失（参见 252270）。

▼ 等位基因变异体（7 个选定示例）：.

0001 肿瘤钙质沉着症、正磷酸盐、家族性
SAMD9、LYS1495GLU
黄玉等人（2006）鉴定了 SAMD9 基因中 c.4483A-G 转变的纯合性，导致 lys1495-to-glu（K1495E）取代，这是 5 个犹太也门家庭中正常磷血症家族性肿瘤钙质沉着症（NFTC; 610455）的原因。K1495E突变导致转染HEK293细胞后GFP-SAMD9融合蛋白点状表达丢失，表明该突变干扰SAMD9表达。在对 92 名健康、无血缘关系的犹太个体进行筛查时，Topaz 等人从也门移民到以色列的夫妇所生（2006）发现 1 个人在杂合状态下同时携带 K1495E 和疾病单倍型，其携带率约为 0.01，符合以色列犹太也门人群中该疾病的预期患病率。

.0002 海市蜃楼综合症
SAMD9, ARG459GLN
Narumi 等人在一名无关的日本男孩和女孩中，分别在 3 个月和 7 个月大时死于 MIRAGE 综合征（MIRAGE；617053）（2016）鉴定了 SAMD9 基因中高度保守残基处的 arg459 至 gln（R459Q）取代的杂合性。男孩死于巨细胞病毒和光滑念珠菌相关肺炎，女孩死于上消化道出血导致的低血容量性休克。该突变在两名患者中均从头出现，并且在 400 个日本内部对照样本或 dbSNP（版本 138）、1000 基因组计划、外显子组变异服务器、人类遗传变异或 ExAC 数据库中均未发现。HEK293 细胞中的功能分析表明，野生型 SAMD9 的表达导致轻度生长限制，而 R459Q 突变体的表达导致严重的生长抑制。与“激活”效果一致。患者成纤维细胞比对照细胞生长更慢，并且在质膜上显示出较低水平的磷酸化 ERK 和较低的 EGFR 表达。内体标记物共聚焦显微镜显示，患者成纤维细胞的细胞质中充满了巨大的 RAB7A（参见 602298）阳性囊泡，并且患者中的 RAB5A（179512）囊泡也比对照组倾斜得更大。鸣海等人（2016）表明 R459Q 突变体引起内体系统的功能和结构改变，因为膜 EFGR 的减少可能是由于受体回收缺陷造成的。内体标记物共聚焦显微镜显示，患者成纤维细胞的细胞质中充满了巨大的 RAB7A（参见 602298）阳性囊泡，并且患者中的 RAB5A（179512）囊泡也比对照组倾斜得更大。鸣海等人（2016）表明 R459Q 突变体引起内体系统的功能和结构改变，因为膜 EFGR 的减少可能是由于受体回收缺陷造成的。内体标记物共聚焦显微镜显示，患者成纤维细胞的细胞质中充满了巨大的 RAB7A（参见 602298）阳性囊泡，并且患者中的 RAB5A（179512）囊泡也比对照组倾斜得更大。鸣海等人（2016）表明 R459Q 突变体引起内体系统的功能和结构改变，因为膜 EFGR 的减少可能是由于受体回收缺陷造成的。

.0003 海市蜃楼综合症
SAMD9, ASP769ASN
在一对患有 MIRAGE 综合征（MIRAGE；617053）的日本兄妹中，Narumi 等人（2016）鉴定了 SAMD9 基因中高度保守残基处的 asp769 至 asn（D769N）取代的杂合性。哥哥在 16 岁时还活着，但姐姐患上了与单体 7 相关的骨髓增生异常综合征，并转变为急性髓性白血病，而她在 5 岁时因与移植后淋巴细胞增殖性疾病相关的呼吸衰竭而死亡。父母双方均不携带该突变，推测其中一方存在种系嵌合现象；在 400 个日本内部对照样本或 dbSNP（版本 138）、1000 基因组计划、外显子组变异服务器、人类遗传变异或 ExAC 数据库中也未发现该变异。

.0004 海市蜃楼综合症
SAMD9, ARG1293TRP
Narumi 等人在一名无关的日本女孩和男孩中，分别在 24 个月和 34 个月时死于 MIRAGE 综合征（MIRAGE；617053）（2016）鉴定了 SAMD9 基因中高度保守残基处的 arg1293 至 trp（R1293W）取代的杂合性。女孩在转院后突然死亡，男孩则出现单体7相关骨髓增生异常综合征，死于呼吸道合胞病毒感染引发的急性呼吸窘迫。该突变在两名患者中均从头出现，并且在 400 个日本内部对照样本、dbSNP（版本 138）、1000 基因组计划、外显子组变异服务器、人类遗传变异或 ExAC 数据库中均未发现。HEK293 细胞的功能分析表明，野生型 SAMD9 的表达导致轻度生长限制，而 R1293W 突变体的表达引起了严重的生长抑制，与“激活”效应一致。患者成纤维细胞比对照细胞生长更慢，并且在质膜上显示出较低水平的磷酸化 ERK 和较低的 EGFR 表达。内体标记物共聚焦显微镜显示，患者成纤维细胞的细胞质中充满了巨大的 RAB7A（参见 602298）阳性囊泡，并且患者中的 RAB5A（179512）囊泡也比对照组倾斜得更大。鸣海等人（2016）表明 R1293W 突变体引起内体系统的功能和结构改变，因为膜 EFGR 的减少可能是由于受体回收缺陷造成的。患者成纤维细胞比对照细胞生长更慢，并且在质膜上显示出较低水平的磷酸化 ERK 和较低的 EGFR 表达。内体标记物共聚焦显微镜显示，患者成纤维细胞的细胞质中充满了巨大的 RAB7A（参见 602298）阳性囊泡，并且患者中的 RAB5A（179512）囊泡也比对照组倾斜得更大。鸣海等人（2016）表明 R1293W 突变体引起内体系统的功能和结构改变，因为膜 EFGR 的减少可能是由于受体回收缺陷造成的。患者成纤维细胞比对照细胞生长更慢，并且在质膜上显示出较低水平的磷酸化 ERK 和较低的 EGFR 表达。内体标记物共聚焦显微镜显示，患者成纤维细胞的细胞质中充满了巨大的 RAB7A（参见 602298）阳性囊泡，并且患者中的 RAB5A（179512）囊泡也比对照组倾斜得更大。鸣海等人（2016）表明 R1293W 突变体引起内体系统的功能和结构改变，因为膜 EFGR 的减少可能是由于受体回收缺陷造成的。和 RAB5A（179512）囊泡在患者中的偏斜也比对照组大。鸣海等人（2016）表明 R1293W 突变体引起内体系统的功能和结构改变，因为膜 EFGR 的减少可能是由于受体回收缺陷造成的。和 RAB5A（179512）囊泡在患者中的偏斜也比对照组大。鸣海等人（2016）表明 R1293W 突变体引起内体系统的功能和结构改变，因为膜 EFGR 的减少可能是由于受体回收缺陷造成的。

.0005 肿瘤性钙质沉着症，正磷酸盐，家族性
SAMD9，ARG344TER
在来自也门犹太家庭的患有正磷酸盐家族性肿瘤钙质沉着症（NFTC；610455）的异卵双胞胎中，Chefetz 等人（2008）鉴定了 SAMD9 基因中的复合杂合突变：先前鉴定的 K1495E 突变（610456.0001）和导致 arg344 到 ter（R344X）取代的 c.1030C-T 转变。这些突变是通过 SAMD9 基因的直接测序确定的，与该家族中的疾病分开。R344X 突变预计会导致蛋白质显着截短。

.0006 单体 7 骨髓增生异常和白血病综合征 2
SAMD9、GLU1136GLN
Schwartz 等人在 3 名患有单体 7 型骨髓增生异常和白血病综合征 2 的同胞中（M7MLS2；619041）（2017）在 SAMD9 基因中发现了种系杂合 c.3406G-C 颠换（c.3406G-C，NM_017654），导致保守残基处发生 glu1136 到 gln（E1136Q）取代。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，遗传自临床上未受影响的母亲。ExAC 数据库或内部对照中不存在该突变。该突变也被证实存在于先证者的口腔细胞中。转染该突变的 293T 细胞的体外功能表达研究表明，与对照组相比，受到刺激时 ERK 磷酸化降低。骨髓分析显示所有同胞均存在 7 号单体，与难治性血细胞减少一致。尽管 E1136Q 变异存在于患者淋巴细胞中，但突变等位基因在骨髓细胞部分中不太常见，这表明含有变异等位基因的 7 号染色体副本优先丢失。两个同胞的 SAMD9 基因（R221X 和 F583I）也携带不同的体细胞改变，这些改变与 E1136Q 突变呈顺式。除了 1 名同胞的尿道下裂和阴囊裂外，没有人有提示 MIRAGE 综合征的其他特征。其中两名同胞接受了骨髓移植。施瓦茨等人（2017）的结论是，在这些患者中观察到的 MDS 并不是由 SAMD9 突变本身引起的，而可能是由 7 号染色体上多个基因的单倍体不足引起的。7 号染色体的继发性丢失可能代表细胞对有害的 SAMD9 种系突变的适应。突变等位基因在骨髓细胞部分中不太常见，这表明含有变异等位基因的 7 号染色体副本优先丢失。两个同胞的 SAMD9 基因（R221X 和 F583I）也携带不同的体细胞改变，这些改变与 E1136Q 突变呈顺式。除了 1 名同胞的尿道下裂和阴囊裂外，没有人有提示 MIRAGE 综合征的其他特征。其中两名同胞接受了骨髓移植。施瓦茨等人（2017）的结论是，在这些患者中观察到的 MDS 并不是由 SAMD9 突变本身引起的，而可能是由 7 号染色体上多个基因的单倍体不足引起的。7 号染色体的继发性丢失可能代表细胞对有害的 SAMD9 种系突变的适应。突变等位基因在骨髓细胞部分中不太常见，这表明含有变异等位基因的 7 号染色体副本优先丢失。两个同胞的 SAMD9 基因（R221X 和 F583I）也携带不同的体细胞改变，这些改变与 E1136Q 突变呈顺式。除了 1 名同胞的尿道下裂和阴囊裂外，没有人有提示 MIRAGE 综合征的其他特征。其中两名同胞接受了骨髓移植。施瓦茨等人（2017）的结论是，在这些患者中观察到的 MDS 并不是由 SAMD9 突变本身引起的，而可能是由 7 号染色体上多个基因的单倍体不足引起的。7 号染色体的继发性丢失可能代表细胞对有害的 SAMD9 种系突变的适应。表明含有变异等位基因的 7 号染色体副本优先丢失。两个同胞的 SAMD9 基因（R221X 和 F583I）也携带不同的体细胞改变，这些改变与 E1136Q 突变呈顺式。除了 1 名同胞的尿道下裂和阴囊裂外，没有人有提示 MIRAGE 综合征的其他特征。其中两名同胞接受了骨髓移植。施瓦茨等人（2017）的结论是，在这些患者中观察到的 MDS 并不是由 SAMD9 突变本身引起的，而可能是由 7 号染色体上多个基因的单倍体不足引起的。7 号染色体的继发性丢失可能代表细胞对有害的 SAMD9 种系突变的适应。表明含有变异等位基因的 7 号染色体副本优先丢失。两个同胞的 SAMD9 基因（R221X 和 F583I）也携带不同的体细胞改变，这些改变与 E1136Q 突变呈顺式。除了 1 名同胞的尿道下裂和阴囊裂外，没有人有提示 MIRAGE 综合征的其他特征。其中两名同胞接受了骨髓移植。施瓦茨等人（2017）的结论是，在这些患者中观察到的 MDS 并不是由 SAMD9 突变本身引起的，而可能是由 7 号染色体上多个基因的单倍体不足引起的。7 号染色体的继发性丢失可能代表细胞对有害的 SAMD9 种系突变的适应。两个同胞的 SAMD9 基因（R221X 和 F583I）也携带不同的体细胞改变，这些改变与 E1136Q 突变呈顺式。除了 1 名同胞的尿道下裂和阴囊裂外，没有人有提示 MIRAGE 综合征的其他特征。其中两名同胞接受了骨髓移植。施瓦茨等人（2017）的结论是，在这些患者中观察到的 MDS 并不是由 SAMD9 突变本身引起的，而可能是由 7 号染色体上多个基因的单倍体不足引起的。7 号染色体的继发性丢失可能代表细胞对有害的 SAMD9 种系突变的适应。两个同胞的 SAMD9 基因（R221X 和 F583I）也携带不同的体细胞改变，这些改变与 E1136Q 突变呈顺式。除了 1 名同胞的尿道下裂和阴囊裂外，没有人有提示 MIRAGE 综合征的其他特征。其中两名同胞接受了骨髓移植。施瓦茨等人（2017）的结论是，在这些患者中观察到的 MDS 并不是由 SAMD9 突变本身引起的，而可能是由 7 号染色体上多个基因的单倍体不足引起的。7 号染色体的继发性丢失可能代表细胞对有害的 SAMD9 种系突变的适应。

.0007 单体 7 骨髓增生异常和白血病综合征 2
SAMD9、LYS676GLU
Wong 等人在患有单体 7 型骨髓增生异常和白血病综合征 2（M7MLS2；619041）的 2 名兄弟（家庭 2）中（2018）在 SAMD9 基因的外显子 3 中鉴定出种系杂合 c.2026A-G 转变（c.2026A-G，NM_017654），导致 lys676 到 glu（K676E）取代。这种突变在父母双方身上都不存在，在千人基因组计划、外显子组测序计划或 ExAC 数据库中也没有发现。与对照组相比，转染该突变的 HEK293T 细胞显示出细胞周期进程受到抑制，几乎没有增殖，这与功能获得效应一致。一名患者患有 AML，另一名患者患有 MDS；两人的骨髓细胞中都缺失了父本 7 号染色体。分子研究结果支持了以下假设：7 号染色体的体细胞丢失是由于有利于携带 SAMD9 突变的造血干细胞生长的选择压力所致，表明“非整倍体适应”是一种致病机制。Shannon等人此前曾报道过该家庭（1989）。