鱼鳞病，先天性，常染色体隐性遗传 7； ARCI7

细胞遗传学定位：12p11.2-q13.1 基因组坐标（GRCh38）：12:26,300,001-54,500,000

▼ 说明

常染色体隐性先天性鱼鳞病（ARCI） 是一组异质性角化疾病，其主要特征是全身皮肤鳞屑异常。这些疾病仅限于皮肤，大约三分之二的患者出现严重症状。主要的皮肤表型是层状鱼鳞病（LI） 和非大疱性先天性鱼鳞病样红皮病（NCIE），尽管同一患者或同一家族患者之间可能会出现表型重叠（Fischer 总结，2009 年）。组织病理学结果和超微结构特征均无法明确区分 NCIE 和 LI。此外，一些基因的突变已被证明可引起层状和非大疱性鱼鳞病样红皮病表型（Akiyama 等，2003）。2009 年在 Soreze 举行的第一届鱼鳞病共识会议上，

NCIE 的特征是明显的红皮病和细小的白色、浅表、半粘附性鳞屑。大多数患者出生时就有火棉胶膜，并患有掌跖角化症，通常伴有疼痛的裂隙、手指挛缩和牙髓体积减少。在一半的病例中，描述了指甲营养不良，包括起皱、甲下角化过度或发育不全。NCIE 中外翻、湿唇、头皮受累以及眉毛和睫毛脱落似乎比板层状鱼鳞病更常见（Fischer 等人总结，2000 年）。在 LI 中，鳞屑大、粘连、深色且有色素，无皮肤红斑。重叠的表型可能取决于患者的年龄和身体的区域。表皮的终末分化以两种形式受到干扰，

在以后的生活中，ARCI 的皮肤可能有覆盖整个身体表面的鳞片，包括弯曲褶皱，并且鳞片的大小和颜色变化很大。红斑可能非常轻微且几乎看不见。一些受影响的人表现出疤痕性脱发，许多人患有继发性无汗症（Eckl 等人的总结，2005）。

有关常染色体隐性先天性鱼鳞病遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 ARCI1（242300）。

▼ 临床特征

米兹拉奇-科伦等人（2005） 确定 2 个阿拉伯穆斯林血统的以色列近亲家庭有 5 名成员患有鱼鳞病，他们出生时皮肤看起来正常，但在出生后几天就长出了细小的白色鳞屑。“家族 1”中的 3 名患者在儿童时期出现了先天性隐性鱼鳞病的典型特征，包括与全身细鳞屑相关的严重红皮病。红皮病随着年龄的增长而减轻，但出现了更大的片状鳞屑，并持续多年。3 例患者均表现为掌跖角化症，皮肤增厚、开裂。皮肤活检显示表皮致密角化过度、颗粒增多、棘层肥厚和乳头状瘤病。多年来，这些患者需要反复接受抗真菌药物和抗生素治疗，以治疗足癣、甲癣、和顽固的恶臭继发细菌感染。在“家庭 2”中，2 名受影响的个体仅表现出轻微的细小全身鳞屑，掌跖皮肤增厚程度极低，使用皮肤保湿剂和润肤剂治疗效果令人满意。

▼ 测绘

在 2 个患有常染色体隐性先天性鱼鳞病的以色列近亲家庭中使用纯合子作图，Mizrachi-Koren 等人（2005） 在染色体 12p11.2-q13 上发现了所有受影响个体共有的 6.5-cM 区域。在标记 D12S345 和 D12S390 之间的标记 CH12SSR13 处获得的最大多点 lod 得分为 4.79。作者表示，该基因座距离 Hatsell 等人之前描述的 12q13 基因座 5 cM 着丝粒（2003） 针对一种剥脱性鱼鳞病（参见 607936）。

请参阅 ARCI13（617574） 了解与 ARCI7 基因座接近的先天性鱼鳞病基因座。

▼ 分子遗传学

排除研究

在 2 个患有 ARCI 的以色列近亲家庭中，Mizrachi-Koren 等人（2005） 分析了 PPHLN1 基因（608150），这是一个编码参与角化过程的蛋白质的候选基因，但在编码区域内没有发现突变。