反常痤疮，家族性，2 级，伴或不伴 Dowling-Degos 病； ACNINV2

此条目使用了数字符号（#），因为伴有或不伴有 Dowling-Degos 病的痤疮 inversa-2（ACNINV2）是由染色体 19q13 上 PSENEN 基因（607632）的杂合突变引起的。

▼ 描述

反常痤疮是一种毛囊慢性炎症性疾病，其特征包括鼻窦引流、疼痛的皮肤脓肿和毁容疤痕。表现通常出现在青春期之后。家族性反常痤疮具有遗传异质性（Wang 等人，2010 年总结）。一些患有 PSENEN 相关痤疮的患者还表现出与 Dowling-Degos 病一致的网状色素沉着过度（DDD；参见 179850）（Zhou 等人，2016）。

有关反痤疮遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 142690。

▼ 临床特征

Wang 等人（2010）报道了2个无血缘关系的汉族反痤疮家庭：家庭1有4代以上11名患者，家庭2有4代以上19名患者。受影响的个体在典型区域表现出病变，包括腋窝、腹股沟、肛周、会阴、乳房下和臀部区域。此外，面部、颈背、背部、腰部、臀部等非典型部位也有病变。家族1的先证者左腋窝也患有鳞状细胞癌。李等人（2017）重新研究了这些家庭，并指出家庭 1 的 11 名患者中有 4 名表现出与 Dowling-Degos 病一致的表现。

平克等人（2011）描述了一对患有化脓性汗腺炎的母女，她们在 15 岁时都在腋窝、乳房下方和腹股沟处出现了疖子和脓肿。女儿受到的影响更为严重，臀部也有额外的损伤，并形成疤痕和窦道。对母亲和女儿的检查显示腋窝和腹股沟区域有轻度黄斑色素沉着。母亲的体重指数处于“肥胖”范围，而女儿的体重正常；两人都不曾吸烟。

周等人（2016）研究了两个不相关的 4 代中国家庭，其中受影响的个体在面部、颈部和躯干上表现出广泛的粉刺和凹陷性疤痕，以及弯曲区域的网状色素沉着。所有患者的发病年龄均为 15 至 18 岁。家族1先证者的皮肤活检显示毛囊扩张，伴有毛囊堵塞和毛囊周围棘皮症，网状脊向下伸长，并有一些角囊肿。作者指出，病理变化与 Dowling-Degos 病中报道的病理变化相似。家族1的先证者的兄弟患有严重的脓肿、囊肿和疤痕，他在38岁时在肛管中患上了分化良好的鳞状细胞癌。肿瘤被切除了，

拉瑟等人（2017）研究了来自 6 个被诊断患有 Dowling-Degos 病的家庭的 10 名患者，这些患者的 DDD 相关基因突变呈阴性，但 PSENEN 基因有突变。对患者的组织学切片进行检查后发现，毛囊角化过度，作者指出，此前在 DDD 病例中从未报道过这种情况。其中 6 名患者出现反常痤疮，所有患者均报告使用尼古丁和/或肥胖。

李等人（2017）报道了一个中国 4 代大家庭患有反常痤疮，并且 PSENEN 基因突变与该疾病分离。21 例受影响个体中，仅 1 例表现出 DDD 的典型表现，即腋窝、腹股沟和会阴区出现网状色素沉着；另外 2 名患者颈部有轻度黄斑色素沉着。部分老年患者腋窝、肛周、颈背处出现毛囊丘疹、粉刺、非炎性结节及散在的萎缩性疤痕。作者指出，后者患者的检查结果并不完全符合反常痤疮的诊断标准，并表明一些患有轻度反常痤疮的 PSENEN 突变携带者可能会被误诊。

▼ 分子遗传学

Wang 等人（2010）使用 2 个大型 4 代汉族家庭将痤疮反转基因座对应到染色体 19q13 上的一个区间。每个家族的 PSENEN 基因都有移码突变（607632.0001、607632.0002）。

平克等人（2011）对 7 个化脓性汗腺炎家庭进行了 3 个痤疮反转相关基因的突变筛查，并在受影响的母亲和女儿中鉴定了 PSENEN 基因（607632.0003）中 1 bp 插入的杂合性。

Zhou 等人在 2 个患有反常痤疮和 Dowling-Degos 病的无血缘关系的 4 代中国家庭中（2016）对 3 个痤疮 inversa 相关基因进行了测序，并鉴定了 PSENEN 基因突变的杂合性：家族 1 中的错义突变（L65R；607632.0004）和家族 2 中的剪接位点突变（607632.0005）。这些突变在每个家庭中随疾病而分离，并且在 100 个种族匹配的对照中没有发现这两种突变。

Ralser 等人在来自 6 个无关家庭的 10 名患者中诊断出患有 Dowling-Degos 病，其中 DDD 相关基因突变均为阴性，其中 6 名还表现出反痤疮（2017）进行了外显子组测序，并鉴定了 PSENEN 基因中的杂合突变（参见例如 607632.0006 和 607632.0007），这些突变与每个家族中的疾病分离，并且在公共变异数据库中未发现。注意到所有 6 名反常痤疮患者均报告有尼古丁使用和/或肥胖，作者推测 PSENEN 突变携带者主要表现为 DDD，而那些有尼古丁使用或肥胖史的患者对反常痤疮共病的易感性增加。

李等人（2017）回顾了 11 个先前报道的家族（Wang 等人，2010；Pink 等人，2011；Zhou 等人，2016；Ralser 等人，2017）和 1 个未发表的患有 PSENEN 相关反痤疮和/或 DDD 的中国家族，并且还报道了另一个患有反痤疮和 L65R 突变的中国 4 代大谱系（“家族 5”）（60 7632.0004）在 PSENEN 基因中。李等人（2017）观察到病变严重程度存在家族内差异，他们认为这可能是由于涉及不同遗传和环境因素的外显率降低所致。注意到这 13 个家庭中超过一半的患者仅表现出反常痤疮，少数人表现出反常痤疮并伴有 DDD，作者提出，反常痤疮和 DDD 的共同表现代表了一些 PSENEN 突变携带者的反常痤疮的亚型。