WAP、卵泡抑素、免疫球蛋白、KUNITZ 和 NTR 结构域蛋白 2； WFIKKN2

• WFIKKN 相关蛋白； WFIKKNRP
• GDF 相关血清蛋白 1； GASP1

HGNC 批准的基因符号：WFIKKN2

细胞遗传学位置：17q21.33 基因组坐标（GRCh38）：17:50,834,584-50,842,353（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，Trexler 等人（2001） 鉴定了 WFIKKN1（608021） 以及至少 3 个 WFIKKN 相关基因。 特雷克斯勒等人（2002） 对这些 WFIKKN 相关基因中的一个进行了表征，即 WFIKKN2，他们将其称为 WFIKKNRP。 WFIKKN2 与 WFIKKN1 具有 57% 的同一性，并且具有相同的结构域结构：一个 WAP 结构域、一个卵泡抑素结构域、一个 IgG 结构域、2 个 Kunitz 结构域和一个 NTR 结构域。 EST 数据库分析确定了胎儿大脑中 WFIKKN2 的表达。 对成人组织的 RT-PCR 分析检测到在卵巢和睾丸中高表达，在胰腺、脑和肺中中度至低表达，在其他检查组织中没有表达。 在胎儿组织中，WFIKKN2 在脑、骨骼肌、胸腺和肾脏中表达。

通过 Northern blot 分析，Lee 和 Lee（2013） 在许多成年小鼠组织中检测到不同的 Gasp1 表达，其中在眼睛、甲状腺、胸腺和肌肉中表达最高。

▼ 基因结构

特雷克斯勒等人（2002） 确定 WFIKKN2 基因包含 2 个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Trexler 等人（2002） 将 WFIKKN2 基因定位到 17 号染色体。

▼ 动物模型

莫内斯蒂尔等人（2012） 发现小鼠体内 Gasp1 的整体过度表达导致仅在肾脏中 Gasp1 mRNA 表达升高； 然而，骨骼肌的发育发生了改变。 与野生型对照相比，转基因 Gasp1 小鼠在出生后约 2 周开始表现出体重显着增加，这仅仅是由于肌肉质量的增加。 转基因股直肌显示出肌纤维尺寸增加，但肌纤维数量没有增加。 纤维类型分布未改变。

Lee 和 Lee（2013） 发现 Gasp1 -/- 和 Gasp2 -/- 小鼠能够存活且具有生育能力。 然而，许多 Gasp2 -/- 小鼠在整个中轴骨骼中表现出向后定向的同源异型转化。 Gasp1/Gdf11（603936） 双敲除小鼠的骨骼与单敲除 Gdf11 小鼠的骨骼无法区分，这与 Gasp2 -/- 小鼠中 Gdf11 的过度活跃一致。 Gasp1 -/- 和 Gasp2 -/- 小鼠的肌肉质量也显示出小幅但显着的下降，主要是在雄性突变体中，腓肠肌纤维类型从快速糖酵解型 IIb 纤维转变为快速氧化型 IIa 纤维，表明 Gasp1 和 Gasp2 抑制肌肉生长抑制素。 Gasp1 -/-、Gasp2 -/- 和双敲除小鼠在心脏毒素诱导的损伤后表现出肌肉再生延迟和遗传反应减弱。 Gdf11 -/- 小鼠存在一系列腭部缺陷。

Lee 和 Lee（2015） 发现，在 Gdf11 -/- 小鼠中，Gasp1 敲除而非 Gasp2 敲除会增加腭部缺陷和下切牙形成异常的频率。