脊髓小脑共济失调 11； SCA11

该条目使用了数字符号（#），因为有证据表明这种形式的脊髓小脑共济失调（SCA11） 是由编码 tau 微管蛋白激酶 2（TTBK2；611695） 的基因突变引起的。

纯常染色体显性遗传性小脑性共济失调是一种相对良性、迟发性、缓慢进展的神经系统疾病，其特征为无并发症的小脑综合征（参见 SCA1；164400）。

有关常染色体显性脊髓小脑共济失调的一般讨论，请参阅 SCA1（164400）。

▼ 临床特征

沃斯等人（1999） 鉴定了 2 个英国家庭，患有相对纯粹的常染色体显性小脑性共济失调，其中受影响的个体没有 CACNA1A 基因（601011） 中的 CAG 扩展，排除了 SCA6（183086） 的诊断，并且该疾病与 SCA5（600224） 或 SCA10（603516） 位点无关。

霍尔登等人（2007）描述了来自英格兰西南海岸德文郡的一个受影响家庭，该家庭已经延续了 8 代人。 受影响的个体出现进行性小脑共济失调、异常眼部体征和锥体特征，以及磁共振成像可见的小脑萎缩。

▼ 测绘

Worth 等人在他们描述的患有常染色体显性小脑共济失调的英国家族中使用了全基因组搜索策略（1999） 发现了与标记 D15S1039 的连锁。 单倍型的构建定义了侧翼标记 D15S146 和 D15S1016 之间的 7.6 cM 间隔，从而将指定为 SCA11 的疾病位点分配给染色体 15q14-q21.3。 他们排除了疾病表型与第二个家族中该区域的联系。

霍尔登等人（2007） 进一步将 SCA11 基因座定位到包含 134 个基因的 5.6-cM 区域。

▼ 分子遗传学

在对染色体 15q15-q21 上确定的连锁区域中的 54 个基因进行筛选后，Houlden 等人发现，其中没有一个基因具有致病性突变（2007） 分析了编码 tau 微管蛋白激酶 2（TTBK2; 611695） 的基因，发现在外显子 13 的核苷酸 1329、密码子 444 处插入了 1 个腺苷（611695.0001）。 在第二个患有纯共济失调的家族中，他们发现 TTBK2（611695.0002） 的外显子 13 中存在 2 个碱基（GA） 的移码缺失。