微小RNA 208B; MIR208B

miRNA208B
MIRN208B

HGNC 批准的基因符号：MIR208B

细胞遗传学位置：14q11.2 基因组坐标（GRCh38）：14:23,417,987-23,418,063（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA），例如 MIR208B，是小的非编码 RNA，通过与目标 mRNA 的 3 素 UTR 中的互补序列退火来抑制 mRNA 翻译或促进 mRNA 降解（van Rooij 等人，2009）。

▼ 克隆与表达

van Rooij 等人通过扫描小鼠肌球蛋白基因中的内含子 miRNA，（2009）在 Myh7 基因（160760）的内含子 31 内鉴定出 Mir208b。小鼠 Mir208b 的种子序列与 MIR208A（611116）的种子序列相同。 van Rooij 等人使用 Northern blot 分析（2009）发现 Mir208b 和 Myh7 在小鼠慢肌比目鱼肌中高表达。在心脏、快肌腓肠肌/跖肌、胫骨前肌和趾长伸肌中几乎没有检测到表达。

▼ 测绘

Hartz（2010）根据成熟 MIR208B 序列（AUAAGACGAACAAAAGGUUUGU）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 MIR208B 基因对应到染色体 14q11.2。

范·鲁伊等人（2009）将小鼠 Mir208b 基因定位到 14 号染色体上 Myh7 基因的内含子 31。

▼ 基因功能

范·鲁伊等人（2009）发现成年小鼠心脏中 Mir208b 及其宿主基因 Myh7 均因药物抑制三碘甲状腺原氨酸（T3；参见 188450）合成引起的甲状腺功能减退而上调。 T3 给药可逆转这种上调。

▼ 动物模型

范·鲁伊等人（2009）使用小鼠的功能获得和丧失实验来检查 Mir208a（611116）、Mir208b 和 Mir499（613614）的功能。成年 Mir208a -/- 小鼠的心脏没有表现出 Mir208b 和 Myh7 因甲状腺功能减退而上调，并且它们也缺乏 Mir499 及其宿主基因 Myh7b（609928）的表达。新生Mir208 -/- 小鼠的心脏正常表达Mir208b/Myh7和Mir499/Myh7b，这表明Mir208b的表达在新生儿期孤立于Mir208a，并且Mir208b与Mir208a一样可以激活Mir499和Myh7b的表达。 Mir208a -/- 小鼠中 Mir499 的转基因表达恢复了 Myh7 和 Mir208b 响应甲状腺功能减退症的上调，表明 Mir499 是 Mir208a 作用的下游介质。

范·鲁伊等人（2009）以孟德尔比例获得了 Mir499 -/- 和 Mir208b -/- 单敲除小鼠和 Mir499 -/- Mir208b -/- 双敲除小鼠，这些小鼠没有表现出明显的异常。对单敲除 Mir499 -/- 和 Mir208b -/- 小鼠的基因表达分析表明，Mir208a 作为最上游的 miRNA 控制心脏中 Mir208b/Myh7 和 Mir499/Myh7b 的表达。然而，van Rooij 等人（2009）指出，在大型动物中，Mir208b 的宿主基因 Myh7 是成年心脏中的主要肌球蛋白。相比之下，成年小鼠心脏中主要的肌球蛋白是 Myh6（160710），即 Mir208a 的宿主基因。因此，van Rooij 等人（2009）表明 Mir208b 与 Mir208a 具有相同的种子序列，可能在大型动物中履行 Mir208a 的功能。范·鲁伊等人（2009）发现 Mir499 -/- Mir208b -/- 双敲除小鼠表现出比目鱼肌慢纤维的损失。相反，过度表达 Mir499 的转基因小鼠表现出比目鱼肌中所有快肌纤维完全转变为慢肌纤维，并且它们表现出比目鱼肌和主要含有快肌纤维的肌肉中慢纤维基因程序的诱导。纤维类型的转变增强了在跑步机上强制跑步时的耐力。范·鲁伊等人（2009）得出结论，Mir499 和 Mir208b 在慢表型骨骼肌纤维的编程中具有冗余作用。报告基因检测和转基因小鼠分析表明，Sox6（607257）和 Pur-β（PURB; 608887）介导 Mir499 和 Mir208 对慢肌纤维基因程序的作用。