GSK3B-相互作用蛋白; GSKIP

• 14 号染色体开放解读码组 129； C14ORF129

HGNC 批准的基因符号：GSKIP

细胞遗传学位置：14q32.2 基因组坐标（GRCh38）：14:96,363,526-96,387,290（来自 NCBI）

▼ 说明

糖原合成酶激酶 3（参见 GS3KB，605004）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可磷酸化糖原合成酶（GYS1；138570）并调节糖原代谢。 它还通过 Wnt 信号通路在调节细胞命运、分化和增殖方面发挥重要作用（参见 606359）。 GSKIP 是 Wnt 信号通路中 GS3K 激酶活性的负调节因子，但不是糖原代谢中的负调节因子（Chou et al., 2006）。

▼ 克隆与表达

Chou 等人在人睾丸 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中使用 GSK3B（2006） 克隆 GSKIP。 推导的 139 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 15.6 kD。 GSKIP 具有高度保守的 N 端和 C 端结构域，尤其是在脊椎动物中。 保守 C 端结构域的最后 25 个氨基酸与轴蛋白（AXIN1；603816） 的 GSK3B 相互作用结构域相似。 Northern 印迹分析检测到所有成人和胎儿组织中 2.1 kb GSKIP 转录物的可变表达，其中在成人心脏、胎盘、肝脏和骨骼肌中表达最高。 荧光标记的 GSKIP 主要在转染的 HeLa 细胞的细胞质中表达。

▼ 基因功能

Chou 等人使用共转染 HEK293 细胞的蛋白质下拉和免疫共沉淀分析（2006） 发现 GSKIP 在体外和体内结合 GSK3B。 GSKIP 还结合 GSK3A（606784）。 GSKIP C 端的 25 个氨基酸是与 GSK3B 结合所需的最小单位。 动力学分析表明 GSKIP 肽和 GSK3B 之间具有很强的结合亲和力。 定点诱变表明，GSKIP GSK3B 结合区上游的 ser109 和 thr113 是主要的 GSK3B 磷酸化靶标。 体外激酶测定表明，全长 GSKIP 和 25 个氨基酸的 GSKIP C 端肽抑制 GSK3B 针对轴蛋白和 β-连环蛋白（CTNNB1；116806） 的激酶活性，这两种蛋白均在 Wnt 信号通路中发挥作用，但它们不抑制 GSK3B 依赖性糖原合酶磷酸化。 蛋白质印迹分析表明，GSKIP 引起 β-连环蛋白的核积累，报告基因分析表明，GSKIP 抑制 Wnt 依赖性转录。 周等人（2006） 得出结论，GSKIP 可能通过结合位点重叠负向调节 Wnt 信号传导。

▼ 基因结构

周等人（2006）报道GSKIP基因包含3个外显子。 第一个外显子是非编码的。

▼ 测绘

周等人（2006） 报道 GSKIP 基因定位于染色体 14q32.2。

▼ 分子遗传学

种系变异

有关涉及 GSKIP 基因的种系拷贝数变异与家族性骨髓恶性肿瘤易感性之间关联的讨论，请参阅 616604。