溶质载体家族 2(易化葡萄糖转运蛋白),成员 8; SLC2A8

  • 葡萄糖转运蛋白 8; GLUT8
  • 葡萄糖转运蛋白 X1

HGNC 批准的基因符号:SLC2A8

细胞遗传学定位:9q33.3 基因组坐标(GRCh38):9:127,397,169-127,407,898(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

Ibberson等人通过EST数据库搜索含有保守GLUT序列的克隆,然后筛选大鼠组织和5-prime RACE(2000) 和 Doege 等人(2000) 分别鉴定了啮齿动物和人类 cDNA,编码一种新型葡萄糖转运蛋白。 人类 cDNA 编码推导的 477 个氨基酸的蛋白质,称为 GLUT8 或 GLUTX1,与小鼠序列具有 85% 的序列同源性。 序列分析表明存在 12 个假定的跨膜螺旋,与假定的转运促进子的三级结构一致。 伊伯森等人(2000) 发现青蛙卵母细胞中表达的约 37 kD 的大鼠 Glutx1 无法吸收葡萄糖,除非可作为内化信号的 N 末端二亮氨酸基序突变为丙氨酸。 免疫荧光分析表明Glutx1在细胞内表达,而Glutx1(LL-AA)在质膜上表达。 形成鲜明对比的是,Doege 等人(2000) 发现表达 GLUT8 的细胞膜制剂在葡萄糖存在下不能结合细胞松弛素 B,并且当在脂质体中重构时,D-葡萄糖转运活性增加。 通过蛋白质印迹分析,Doege 等人(2000) 确定人 GLUT8 表达为 42-kD 蛋白质。 Northern 印迹分析显示 2.4 kb 转录物的表达,在睾丸中表达最强,在除甲状腺以外的其他组织中表达中等。 此外,Doege 等人(2000) 发现 GLUT8 在 2 名睾丸癌患者或 4 名接受雌激素治疗的患者的睾丸组织中未检测到。 他们发现,在青春期和成年大鼠的睾丸中可检测到 Glut8 mRNA,但在青春期前的大鼠睾丸中却检测不到。

早期植入前小鼠胚胎中的葡萄糖转运活性归因于已知的促进葡萄糖转运蛋白 GLUT1(SLC2A1; 138140)、GLUT2(SLC2A2; 138160) 和 GLUT3(SLC2A3; 138170)。 GLUT1 存在于整个植入前时期,从 1 细胞胚胎开始,到囊胚阶段结束。 GLUT2 和 GLUT3 首先在 8 细胞阶段晚期表达,并在植入前的剩余时间内保持存在。 所有 3 个转运蛋白的同时出现对应于哺乳动物发育的关键时间,此时胚胎燃料代谢从通过克雷布斯循环和氧化磷酸化的乳酸和丙酮酸的氧化转变为通过糖酵解的葡萄糖的无氧代谢。 尽管缺乏唯一已知的胰岛素调节转运蛋白 GLUT4(SLC2A4; 138190),哺乳动物植入前囊胚仍表现出胰岛素刺激的葡萄糖摄取。 卡拉扬诺普洛斯等人(2000) 发现小鼠 Glut8 与 Glut1、Glut3 和 Glut4 具有 20% 至 25% 的氨基酸序列同一性。 胰岛素诱导该蛋白质的细胞内定位发生变化,从而转化为囊胚中葡萄糖摄取的增加,这一过程被反义寡核苷酸探针抑制。 这种转运蛋白的存在对于囊胚的成功发育、燃料代谢和随后的植入可能是必要的。 替代转运蛋白的存在可以解释在缺乏 Glut4 的情况下其他组织中胰岛素调节的葡萄糖转运的例子。

▼ 测绘

多吉等人(2000) 指出国际辐射混合测绘联盟将 GLUT8 基因定位于 9 号染色体(A005N15)。