肌球蛋白XIX； MYO19

• 肌球蛋白头结构域蛋白 1； 肌醇HD1

HGNC 批准的基因符号：MYO19

细胞遗传学位置：17q12 基因组坐标（GRCh38）：17:36,495,636-36,544,815（来自 NCBI）

▼ 说明

肌球蛋白是基于肌节蛋白的马达，在肌肉收缩、胞质分裂和细胞器转移中发挥作用。 MYO19 与线粒体相关，在间期期间线粒体的运动以及有丝分裂期间线粒体与子细胞的分离中发挥作用（Rohn et al., 2014）。

▼ 克隆与表达

Quintero 等人通过数据库分析来鉴定可能的肌球蛋白编码基因，然后对人胰腺 cDNA 文库进行 PCR（2009）克隆了MYO19。 推导的 970 个氨基酸蛋白具有 N 末端肌球蛋白运动结构域、具有 3 个 IQ 基序的颈部区域和短尾巴。 MYO19 运动结构域与骨骼肌肌球蛋白 MYO5A（160777） 和 MYO6（600970） 的运动结构域具有约 35% 的同一性。 IQ 基序预计会结合钙调蛋白（参见 CALM1，114180）或钙调蛋白样轻链（参见 CALML3，114184）。 Northern 印迹分析检测到大约 4.2 kb MYO19 转录本，该转录本在 8 个人体组织中表达不同。 对猴、小鼠和人类细胞系进行蛋白质印迹分析，检测到 MYO19 的表观分子质量约为 109 kD。 免疫组织化学分析将 MYO19 与人 HeLa 和 A549 细胞中的线粒体标记物共定位。 数据库分析在脊椎动物中检测到 MYO19 的直系同源物，但在果蝇或线虫中未检测到。

▼ 基因功能

通过截断分析，Quintero 等人（2009） 确定人类 MYO19 的 C 末端尾部是其线粒体定位所必需的。 FRAP（光漂白后荧光恢复）分析揭示了 MYO19 与线粒体之间的紧密关联。 转染的 A549 细胞的延时成像显示，MYO19 的过度表达显着增加了线粒体运动性，这需要稳定的肌节蛋白网络和 MYO19 运动结构域。

Rohn 等人使用短干扰 RNA（2014） 发现同步 HeLa 细胞中 MYO19 的敲低经常导致线粒体在后期早期过早运动到纺锤体极，导致线粒体聚集和不对称分布到子细胞，以及胞质分裂失败。 线粒体分离缺陷越严重的细胞分裂失败率越高。 作者假设，与肌节蛋白丝相关的 MYO19 可能通过对抗微管依赖的极向运动来调节线粒体分离。 MYO19 还可能有助于使线粒体远离裂解平面，以允许细胞分裂。

在培养中，饥饿导致细胞形成基于肌节蛋白的丝状伪足，并且一些丝状伪足含有可见的线粒体。 Shneyer 等人利用 RNA 干扰 U2OS 人骨肉瘤细胞（2016） 发现 MYO19 是饥饿诱导的丝状伪足形成所必需的。 MYO19 的敲低抑制了饥饿诱导的丝状伪足的形成，而不改变整个线粒体网络。 MYO19 的过度表达导致线粒体以运动结构域依赖性方式聚集。 U2OS 细胞的蛋白酶保护和提取分析表明，MYO19 与线粒体外膜紧密结合，但其 N 和 C 末端是胞质的。 突变分析揭示了 MYO19 残基 860 和 890 之间的一个区域，该区域是线粒体膜关联所必需的。 R882 和 K883 对于线粒体膜结合至关重要。

▼ 测绘

金特罗等人（2009） 指出 MYO19 基因对应到染色体 17q12。