常染色体隐性耳聋 79; DFNB79

常染色体隐性耳聋 79(DFNB79) 是由染色体 9q34 上 TPRN 基因(613354) 的纯合突变引起的。

▼ 临床特征

汗等人(2010) 报道了 3 个巴基斯坦近亲家庭患有严重至极重度常染色体隐性遗传性语前非综合征性感音神经性听力损失。

李等人(2010) 报告了 2 名荷兰同胞患有 DFNB79。 分别在 4 岁 3 个月和 2 岁 9 个月时诊断出感音神经性听力损失。 在这些年龄段,两人的言语发育均出现延迟,但没有其他异常。 听力损失是进行性的,分别在 15 岁和 26 岁时变得严重。

▼ 测绘

通过对患有常染色体隐性听力损失的巴基斯坦近亲家庭进行全基因组分析,Khan 等人(2010) 鉴定了染色体 9q34.3 上的一个位点(标记 D9SH159 处的 2 点 Lod 得分为 9.43)。 另外两个患有听力损失的巴基斯坦大家庭被发现与同一地区有联系。 对 3 个家族的单倍型分析将候选区域细化为 D9S1818 和 D9SH6 之间的 3.84 Mb 间隔。 该基因座被指定为 DFNB79。 该区域内候选基因的测序未发现任何致病突变。

▼ 分子遗传学

在 4 个患有常染色体隐性遗传性非综合征性耳聋 79(DFNB79; 613307) 的巴基斯坦近亲家庭的受影响成员中,包括 Khan 等人之前报道的 3 个家庭(2010),雷曼等人(2010) 在 TPRN 基因(613354.0001-613354.0004) 中鉴定出 4 个不同的纯合截短突变。

李等人(2010) 还在一个患有 DFNB79 的摩洛哥近亲大家庭和荷兰家庭的受影响成员中发现了 TPRN 基因(613354.0004 和 613354.0005)的纯合功能丧失突变。