肌节蛋白相关蛋白 3； ACTR3

• ARP3

HGNC 批准的基因符号：ACTR3

细胞遗传学位置：2q14.1 基因组坐标（GRCh38）：2:113,889,934-113,962,596（来自 NCBI）

▼ 正文

Arp2/3 蛋白复合物与细胞内肌节蛋白聚合的控制有关。人类复合物由 7 个亚基组成：肌节蛋白相关蛋白 ARP2（ACTR2; 604221） 和 ARP3（ACTR3）、ARC41（ARPC1B; 604223）、ARC34（ARPC2; 604224）、ARC21（ARPC3; 604225）、ARC20（ARPC4; 604226） 和 ARC16（ ARPC5；604227）。有关 Arp2/3 复合体的更多信息，请参阅 ACTR2。

▼ 克隆和表达

Welch 等人通过搜索包含人类 ARP2/3 复合物 7 个亚基的肽序列的 EST 数据库，（1997） 鉴定了编码每个亚基的全长人类 cDNA。ARP3 cDNA 编码推导的 418 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质与牛 Arp3 相同，与粟酒裂殖酵母 Arp3 59% 相同，与酿酒酵母 Arp3 58% 相同。ARP3 定位于静止和运动成纤维细胞的板状伪足。它还定位于由移动的细胞内单核细胞增生李斯特氏菌组装的肌节蛋白尾部以及静止的单核细胞增生李斯特氏菌周围的肌节蛋白云（Welch 等，1997）。在细胞肌节蛋白丝束中未检测到 ARP3。

马切斯基等人（1997） 从人中性粒细胞中纯化了 ARP2/3 复合物，并对每个亚基的肽进行了测序。蛋白质印迹分析在所有测试的人体组织中检测到 ARP3 和 ARC34。

▼ 基因功能

Kim 等人在功能基因组筛选中使用 RNA 干扰来识别参与纤毛发生控制的人类基因（2010） 鉴定了 2 个凝溶胶蛋白家族蛋白，GSN（137350） 和 AVIL（613397），它们通过切断肌节蛋白丝来调节细胞骨架肌节蛋白组织。2 个孤立的 siRNA 消耗 GSN 蛋白显着减少了纤毛细胞数量，表明肌节蛋白丝断裂参与了纤毛发生。相比之下，肌节蛋白相关蛋白 ACTR3 是 ARP2/3 复合物的主要成分，是丝状分支上肌节蛋白聚合成核所必需的，沉默肌节蛋白相关蛋白 ACTR3 会导致纤毛长度显着增加，并促进纤毛发生，与​​血清饥饿无关。金等人。

▼ 生化特征

Volkmann 等人（2001） 对与 WASP（301000） 羧基末端结构域结合的卡氏棘阿米巴和酿酒酵母 Arp2/3 复合物进行了电子冷冻显微镜和 3 维重建。显示出不对称的扁椭球体。肌节蛋白分支的图像分析表明，该复合物结合了母丝的一侧，而 ARP2 和 ARP3 是子丝的前 2 个亚基。与无肌节蛋白的 WASP 激活复合物的比较表明，分支起始涉及 ARP2/3 内的大规模结构重排。

罗宾逊等人（2001） 以 2.0 埃的分辨率确定了牛 ARP2/3 复合物的晶体结构。ARP2 和 ARP3 像肌节蛋白一样折叠，具有独特的表面特征。复合物核心中的亚基 ARPC2 和 ARPC4 通过长羧基端 α 螺旋缔合，并具有类似折叠的氨基端 α/β 结构域。ARPC1 是一种 7 叶片 β 螺旋桨，其插入部分可能与肌节蛋白丝的侧面相关。ARPC3 和 ARPC5 是球状 α 螺旋亚基。罗宾逊等人（2001） 预测 WASP/SCAR 蛋白通过使 ARP2 与 ARP3 接近，使预先存在的肌节蛋白丝一侧的分支成核，从而激活 ARP2/3 复合物。