原发性纤毛运动障碍，12； CILD12

• 原发性纤毛运动障碍，12 ，无反位

有证据表明原发性纤毛运动障碍 12（CILD12） 是由染色体 6p21 上的 RSPH9 基因（612648） 纯合突变引起的。

有关原发性纤毛运动障碍的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 CILD1（244400）。

▼ 临床特征

卡斯尔曼等人（2009） 报告了 2 个不相关但有血缘关系的贝都因家庭患有原发性纤毛运动障碍。 一个家庭来自阿拉伯联合酋长国（阿联酋），另一个家庭来自以色列。 临床特征包括运动耐量降低、慢性湿咳、反复呼吸道感染、支气管扩张以及鼻漏、鼻炎、鼻塞、鼻窦炎等鼻部症状。 还有耳塞导致听力问题、体重过轻和身材矮小。 一名患者出现下肺叶塌陷。 对 1 个家庭受影响个体的电子显微镜研究显示，中央一对纤毛异常间歇性丢失，使得纤毛横截面除了正常的 9 + 2 结构外，还显示出一小部分 9 + 0 结构。 在另一个家族中，电子显微镜显示出正常的轴丝超微结构。 然而，该家庭因呼吸道症状、呼吸纤毛运动障碍和精子运动障碍而被纳入研究，所有这些都符合 CILD 的诊断。 纤毛运动研究表明，两个家族都有异常的圆周运动，且搏动速度接近正常。 没有患者出现偏侧性缺陷。

▼ 测绘

比安奇等人（1992） 在 2 个意大利家庭中发现了与染色体 6p21 上的 HLA 基因座的连锁，每个家庭都有 2 名同胞患有 CILD。 所有 4 名受影响的同胞，一个家庭的 1 名男性和 1 名女性，另一个家庭的 2 名女性，均具有 HLA-DR7;DQw2 单倍型。 此外，受影响的同胞具有 HLA 相同性，而第二个家庭中的健康兄弟具有 HLA 不同性，这一事实表明 ICS 易感位点与 6p21 存在关联。

Castleman 等人通过对以色列贝都因家族和阿联酋贝都因家族（均患有原发性纤毛运动障碍）的全基因组连锁分析（2009） 在标记 D6S400 和 rs3734693 之间的染色体 6p21.1 上定义了一个共同的 1.9 Mb 区域（D6S1604 到 D6S451 的多点 lod 得分为 6.7）。

▼ 遗传

Castleman 等人报告的 CILD12 在家庭中的遗传模式（2009） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Castleman 等人在以色列贝都因和阿联酋贝都因家庭的所有 7 名 CILD12 受影响成员中（2009） 鉴定出 RSPH9 基因中的纯合缺失（612648.0001）。

科特等人（2013） 在 7 个 CILD12 家族中鉴定出 RSPH9 基因的致病性纯合突变（参见例如 612648.0002 和 612648.0003）。 没有患者出现逆位。 RSPH9 突变占以睫状中央微管复合体和放射状辐条缺陷为特征的特定 CILD 表型病例的 8.3%（48 个家族中的 4 个）。

▼ 群体遗传学

赖什等人（2010） 仅发现了一个 1.9-Mb 的纯合性小区域，该区域在染色体 6p21.1 基因座上表现出血统同一性，该基因座在以色列贝都因人和阿联酋贝都因家族之间共享，且具有 Castleman 等人报道的 CILD12（2009）。 单倍型分析表明，携带该突变的最近共同祖先在阿联酋家族中距今不到 17 代，在以色列家族中则距今不到 95 代。 如果这两个家族的突变在血统上是相同的，那么突变可能发生在大约 150 代以前。 然而，群体遗传分析无法确定突变是来自共同祖先还是作为两个孤立事件发生。