基底节钙化，特发性，7，常染色体隐性遗传； IBGC7

有证据表明常染色体隐性特发性基底神经节钙化 7（IBGC7） 是由染色体 9p13 上的 MYORG 基因（618255） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 描述

常染色体隐性特发性基底神经节钙化-7 是一种神经系统疾病，其特征是在成年期出现症状。患者出现构音障碍、步态异常、各种运动异常，并且常常出现认知能力下降。脑成像显示大脑深部区域钙沉积异常积聚，包括基底神经节、丘脑、齿状核、小脑，有时还包括大脑和脊髓的其他区域。一些脑成像异常的患者可能在临床上无症状（Yao等人的总结，2018）。

有关 IBGC 的详细表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 IBGC1（213600）。

▼ 临床特征

Yao 等人（2018）报道了来自6个无亲属关系的中国家庭的12名IBGC7患者。8 名年龄在 40 至 55 岁之间的患者在成年后出现构音障碍、共济失调、偏头痛和舞蹈病的不同组合，其中 3 名患者后来出现轻度认知能力下降。脑成像显示基底神经节、齿状核、丘脑和皮质下钙化。4 名年龄在 34 岁至 53 岁之间的患者没有临床症状，但脑成像显示颅内钙化。

彭等人（2019）报道了一名 43 岁的中国女性，其父母是近亲所生，她在 40 岁左右出现言语不清、运动迟缓、注意力缺陷和认知能力下降。她还报告右上肢和下肢出现顽固性、弥漫性和持续性神经性烧灼痛。神经系统检查显示右上肢和下肢构音障碍、反射减退、疼痛和体温感觉减退。神经传导检查正常，脑成像显示钙化和轻度脑萎缩。

阿卡迪尔等人（2019） 报道了 2 个中东裔无血缘关系的 IBGC7 家庭。一个可能是近亲的家庭有 7 名受影响成员；另一个家庭是近亲家庭，有2个受影响的兄弟。症状出现的中位年龄为 29.5 岁（范围 21 至 57 岁），构音障碍是最常见的症状。其他可变特征包括延髓体征、帕金森病、多动症、舞蹈病、肌张力障碍、锥体体征和小脑体征。四名患者抱怨有认知障碍。所有受影响个体的脑成像显示小脑、基底神经节和丘脑广泛钙化。脑干、中脑深部核团和皮质区也有不同程度的钙化，其中 3 例苍白球有点状钙化。一名49岁的患者没有症状，

福鲁希德等人（2019） 报告了 4 个兄弟姐妹，由土耳其近亲父母所生，患有 IBGC7。先证者是一名 43 岁男性，患有进行性小脑构音障碍，并出现共济失调、吞咽困难和记忆问题。其他特征包括眼视过度、辨距困难和反射亢进。家庭成员报告情绪不稳定、抑郁发作和间歇性攻击行为。脑成像显示基底神经节钙化。他有 2 个受到类似影响的兄弟，其中 1 个患有精神病发作。他们还有一个受到严重影响的妹妹，她的神经病程因脑外伤和癫痫而变得复杂。

▼ 遗传

Yao等人报告的IBGC7在家族中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在来自 6 个无血缘关系的中国家庭的 12 名 IBGC7 患者中，Yao 等人（2018）鉴定了MYORG基因中的纯合或复合杂合突变（参见例如618255.0001-618255.0005）。通过对 51 个具有相似表型的家族进行全外显子组测序，发现了前 2 个家族的突变。通过对另外 11 个家族的 MYORG 基因进行直接桑格测序，发现了随后 4 个家族的突变。有 9 个突变，包括 3 个无义突变、2 个影响多个氨基酸的插入或缺失突变、以及 4 个高度保守结构域的错义突变。突变分布在整个基因中。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但无义突变的存在表明功能丧失。

Peng 等人在一名中国女性中，由近亲父母所生，患有 IBGC7（2019） 鉴定了 MYORG 基因中的纯合无义突变（Q445X; 618255.0006）。通过桑格测序发现的这种突变与家族中的疾病是分离的。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

Arkadir 等人在 2 个患有 IBGC7 的无关中东家庭的受影响成员中（2019） 鉴定了 MYORG 基因的纯合突变（618255.0007 和 618255.0008）。这些突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。没有进行变体的功能研究。

4 个兄弟姐妹，由土耳其近亲父母所生，IBGC7、Forouhideh 等人（2019） 鉴定了 MYORG 基因中的纯合错义突变（I655T; 618255.0009）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。尚未进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但作者推测该突变可能会改变血脑屏障。

▼ 动物模型

姚等人（2018） 发现纯合 Myorg-null 小鼠在 9 个月大时丘脑出现颅内钙化，而对照小鼠则没有。姚等人（2018） 假设大脑钙化是由神经血管单元功能障碍引起的，其中包括星形胶质细胞的末端。