肌肽N-甲基转移酶1； CARNMT1

• 9 号染色体开放解读码组 41； C9ORF41
• UPF0586

HGNC 批准的基因符号：CARNMT1

细胞遗传学位置：9q21.13 基因组坐标（GRCh38）：9:74,980,790-75,028,430（来自 NCBI）

▼ 说明

Anserine（β-丙氨酰-N（Pi）-甲基-L-组氨酸）是肌肽（β-丙氨酰-L-组氨酸）的甲基化衍生物，预计可充当 pH 缓冲剂，并可能对新陈代谢产生更复杂的影响。 CARNMT1 是一种肌肽 N-甲基转移酶（EC 2.1.1.22），可产生鹅氨酸并可能甲基化其他相关肽中的组氨酸（Drozak et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索与大鼠 Carnmt1 相似的序列，然后进行 PCR 扩增，Drozak 等人（2015） 克隆了酵母、鸡和人类 CARNMT1，他们将其命名为 UPF0586。 推导的 409 个氨基酸的人类蛋白质几乎完全由具有 7 个保守残基的 N2227 结构域组成，预计这些残基可结合甲基供体 S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）。 实时定量 PCR 检测到人类 CARNMT1 在肾脏中表达最高，在大脑和骨骼肌中表达较低。 大鼠酶在骨骼肌中表达最高，其次是大脑和肾脏。 数据库分析表明，人类CARNMT1在肝脏和肾脏中高表达，在所有其他组织中表达较弱。 荧光标记的大鼠和人 CARNMT1 在转染的 HeLa 细胞的细胞质和细胞核中表达，但排除在核仁之外。 在所有真核生物中均检测到了 CARNMT1 的直系同源物，并且在细菌中发现了弱的直系同源物。

▼ 基因功能

Drozak 等人使用色谱和质谱分析（2015） 发现重组酵母、鸡、大鼠和人 CARNMT1 对肌肽表现出 N-甲基转移酶活性，并在 COS-7 和 HEK293T 细胞中表达后形成鹅丝氨酸。 CARNMT1 还对几种肌肽相关的二肽和三肽底物表现出 N-甲基转移酶活性，这些底物含有用于甲基化的 C 末端组氨酸。 游离L-组氨酸的甲基化可以忽略不计。 以肌肽为甲基受体，大鼠酶表现出比人CARNMT1高得多的活性，并且所有脊椎动物酶都比酵母酶活性更高。 所有酶都需要反应混合物中的 SAM，并显示出中性 pH 最佳值。 脊椎动物酶的最适温度接近 50 摄氏度。

▼ 测绘

德罗扎克等人（2015） 指出 CARNMT1 基因对应到染色体 9q21.13。