含 TRAB 结构域的蛋白 2B； TRABD2B

• TIKI2

HGNC 批准的基因符号：TRABD2B

细胞遗传学定位：1p33 基因组坐标（GRCh38）：1:47,760,528-47,997,385（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索与 Xenopus Tiki1 相似的序列，Zhang 等人以波利尼西亚神话中的大头人形生物命名（2012） 鉴定了人类 TRABD2A（614912） 和 TRABD2B，他们分别将其称为 TIKI1 和 TIKI2。 大多数脊椎动物，包括爪蟾和斑马鱼，都有 2 个 TIKI 基因，而无脊椎动物和细菌只有一个 TIKI 直向同源基因。 推导的 517 个氨基酸的人 TIKI2 蛋白包含一个 N 端信号肽，随后是一个保守的 340 个氨基酸的 TIKI 胞外域和一个 C 端跨膜结构域。 转染 HEK293T 或 HeLa 细胞后，非洲爪蟾和人类 TIKI 蛋白在质膜和内膜上表达，并且它们的胞外域被释放到培养基中。

▼ 基因功能

张等人使用功能屏幕（2012） 发现 Tiki1 是爪蟾胚胎中前后模式和 Wnt（参见 WNT3A；606359）信号传导所必需的。 Tiki1 在非洲爪蟾胚胎中的过度表达导致头部增大。 全长爪蟾 Tiki2、人 TIKI1 和 TIKI2 以及所有 TIKI 蛋白的分泌型 N 末端胞外域在爪蟾胚胎、HEK293T 细胞和小鼠 L 细胞中充当 Wnt 拮抗剂。 通过小干扰 RNA 消除 HEK293T 细胞中的 TIKI2 会增强 WNT3A 诱导的报告基因表达，而这种效果会被 TIKI1 的表达逆转。 L细胞和HEK293T细胞中产生的WNT3A在TIKI1和TIKI2存在的情况下分泌到培养基中； 然而，分泌的WNT3A缺乏Wnt活性所必需的8个N端氨基酸，并且它形成通过分子间二硫键连接的大的无活性的细胞外聚集体。 在非洲爪蟾胚胎中表达 Tiki1 和 Tiki2 后，还观察到 Wnt8 的裂解（参见 WNT8A；606360）。 相反，HEK293T 细胞中 TIKI2 的敲除减少了 WNT3A 的裂解。 与 TIKI2 相关的蛋白水解活性的最佳 pH 值在 pH 7 和 9 之间，对螯合二价阳离子的金属蛋白酶抑制剂敏感，并且可被 Co（2+） 和 Mn（2+） 增强。 张等人（2012） 得出结论，与 TIKI1 和 TIKI2 相关的金属蛋白酶活性会拮抗 WNT3A 信号传导。

▼ 测绘

Hartz（2012） 根据 TRABD2B 序列（GenBank AK090467） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 TRABD2B 基因对应到染色体 1p33。