纤维软骨发生2； FBCG2

有证据表明纤维软骨生成-2（FBCG2） 是由染色体 6p21 上的 COL11A2 基因（120290） 的纯合或杂合突变引起。

▼ 说明

纤维软骨形成是一种严重的骨骼发育不良，其特征是面中部扁平、长骨短、肋骨短且干骺端宽，椎体表现出独特的发育不全的后端和圆形的前端，使椎体在侧位X光片上呈现挤压的外观。 胸部很小，会引起围产期呼吸问题，通常但并非总是导致致命。 幸存于新生儿期的受影响个体患有高度近视、轻度至中度听力损失和严重骨骼发育不良（Tompson 等人的总结，2012）。

有关纤维软骨形成的遗传异质性的讨论，请参阅 FBCG1（228520）。

▼ 临床特征

汤普森等人（2012） 报道了 2 名患有纤维软骨形成的不相关先证者在出生时死亡。 第一位患者的父母都是沙特阿拉伯血统的表亲。 这对夫妇之前有一个受影响的孩子和两个未受影响的孩子。 临床表型为中面部发育不全、鼻小、鼻孔前倾、四肢节段显着缩短、手足相对正常、胸小、腹部突出。 X线照片显示纤维软骨形成的特征性表现，包括长骨严重缩短，干骺端增宽，中度颈椎骨化，颈椎体、坐骨和耻骨延迟骨化，短杯状肋骨使胸部呈钟形外观，以及干骺端不规则的小髂骨。 第二名患者是一对非近亲表型正常夫妇的后代，表现出纤维软骨形成的典型面部特征，包括相对较大的头骨和宽的前囟门、面中部发育不全、小鼻子和鼻孔前倾以及小下颌。 此外，四肢节段明显缩短，手足相对正常，胸部较小，腹部突出。 X 光片显示扁椎，长骨缩短，干骺端增宽，胸廓呈钟形，肋骨短，干骺端呈杯状，坐骨、耻骨和髂骨发育不全。 脊柱的侧视图显示椎体向后变窄，与纤维软骨形成一致。

▼ 分子遗传学

Tompson 等人在一名患有纤维软骨形成的已故婴儿中，该婴儿由近亲父母出生，且已知 COL11A1 基因（120280） 突变呈阴性（2012） 进行了全基因组 SNP 基因分型，并在染色体 6p（包含 COL11A2 基因的区域）上鉴定了 26.7 Mb 的纯合性块。 COL11A2 分析揭示了剪接位点突变（120290.0012） 的纯合性，该突变在未受影响的父母和 1 名未受影响的同胞中以杂合性存在。 Tompson 等人在另一名患有纤维软骨形成的已故婴儿中，该婴儿由非近亲健康父母所生，已知其 COL11A1 和 COL2A1（120140） 基因突变呈阴性（2012） 在 COL11A2 基因（120290.0013） 中发现了一个杂合的 9-bp 缺失。