E2F 转录因子 7； E2F7

HGNC 批准的基因符号：E2F7

细胞遗传学位置：12q21.2 基因组坐标（GRCh38）：12:77,021,251-77,065,569（来自 NCBI）

▼ 说明

E2F 转录因子，例如 E2F7，在细胞周期进程的调节中发挥重要作用（Di Stefano 等，2003）。

▼ 克隆与表达

Di Stefano 等人通过筛选人成纤维细胞中的 E2F1（189971） 调控基因，然后进行数据库分析和成纤维细胞 cDNA 文库的 RT-PCR（2003）克隆了 2 个 E2F7 剪接变体，他们将其命名为 E2F7A 和 E2F7B。 E2F7A缺乏外显子12并编码728个氨基酸的蛋白质，而E2F7B包含外显子12并编码911个氨基酸的蛋白质。 E2F7A 和 E2F7B 蛋白仅在氨基酸 713 之后有所不同，并且均具有 2 个 N 端 E2F 型 DNA 结合结构域，其中包含参与结合的高度保守残基。 两种亚型在所有检查的细胞系中都有表达，其中 E2F7B 的含量最多。

德布鲁因等人（2003） 鉴定了小鼠 E2f7，它编码推导的 904 个氨基酸的蛋白质。 检测到的 Northern 印迹分析显示 E2f7 在小鼠皮肤和胸腺中表达最高，而在大脑、肌肉或胃中表达很少或没有。 无论细胞周期位置如何，表位标记的 E2f7 都定位于小鼠胚胎成纤维细胞的细胞核。

▼ 基因功能

Di Stefano 等人使用实时定量 PCR（2003） 发现 E2F1 的激活导致人成纤维细胞中 E2F7 mRNA 水平增加 6 倍。 E2F1 和 E2F4（600659） 在较小程度上占据 U2OS 人骨肉瘤细胞中的 E2F7 启动子。 U2OS细胞中E2F7的异位表达抑制了E2F靶基因并导致G1期细胞积累。 E2F7在体内与E2F调节的启动子相关，并且这种关联在S期增强。 突变分析表明，E2F7 的两个 DNA 结合域都是 DNA 结合所必需的。 染色质免疫沉淀（ChIP） 检测显示，在 U2OS 细胞和人成纤维细胞中，E2F7 结合 E2F 依赖性基因子集的启动子，包括 E2F1 和 CDC6（CDC18L；602627）。 E2F7 表达的抑制导致 E2F1 和 CDC6 启动子的特异性去抑制。 迪斯蒂法诺等人（2003） 得出结论，E2F7 是 E2F 靶基因子集的独特阻遏物，其产物是细胞周期进展所必需的。

德布鲁因等人（2003） 发现血清刺激增加了静止小鼠胚胎成纤维细胞中 E2f7 的表达。 E2f7过表达导致G2/M期细胞积累，G1期细胞减少。

▼ 基因结构

迪斯蒂法诺等人（2003） 确定 E2F7 基因包含 13 个外显子，其中第一个是非编码外显子。 启动子区域包含 4 个潜在的 E2F 结合位点。

▼ 测绘

通过序列分析和 BAC 克隆分析，de Bruin 等人（2003） 将人类和小鼠 E2F7 基因分别定位到 12 号和 10 号染色体。

▼ 动物模型

李等人（2008）发现E2f7 -/- 小鼠和E2f8（612047） -/- 小鼠发育正常并活到老年。 杂交产生的 E2f7 +/- E2f8 -/- 小鼠发育正常，但大多数 E2f7 -/- E2f8 +/- 动物身材矮小，并在出生后的前 3 个月内死亡。 双敲除胚胎在胚胎第 11.5 天时因大量细胞凋亡和血管扩张而死亡，并显示 E2f1 和 p53（TP53; 191170） 以及许多应激相关基因表达增加。 ChIP 分析显示靶启动子（包括 E2f1 和 Cdc6）上存在 E2f7 和 E2f8 的同二聚体和异二聚体。 E2f1 或 p53 的缺失抑制了双敲除胚胎中的大量细胞凋亡。