鞘磷脂磷酸二酯酶 2，中性膜; SMPD2

• 鞘磷脂酶，中性，1； NSMASE1

HGNC 批准的基因符号：SMPD2

细胞遗传学位置：6q21 基因组坐标（GRCh38）：6:109,440,724-109,443,919（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

鞘磷脂是哺乳动物细胞质膜的丰富成分。 两种鞘磷脂酶（EC 3.1.4.12）、溶酶体酸性鞘磷脂酶（aSMase；607608） 和质膜结合中性鞘磷脂酶（nSMase） 决定了磷脂酶 C 样水解反应中鞘磷脂降解的主要途径，该反应产生神经酰胺和磷酸胆碱。 通过在数据库中搜索与细菌 SMase 同源的序列，Tomiuk 等人（1998） 鉴定了酿酒酵母开放解读码组。 酵母序列与小鼠和人类 EST 表现出高度同源性。 小鼠 nSMase 和预测的 423 个氨基酸的人类蛋白含有 2 个相邻的疏水性跨膜结构域，表明它们是完整的膜蛋白，具有面向细胞质的催化结构域和较小的细胞外区域。

▼ 基因功能

托米克等人（1998） 发现在哺乳动物细胞中表达的鼠 nSMase 的酶特性与报道的组织中 nSMase 的酶特性非常一致。 尽管 nSMase 被认为是调节神经酰胺生成和细胞信号传导激活的关键酶，但 Tomiuk 等人（1998） 没有检测到哺乳动物细胞中 nSMase 过度表达所影响的任何生物学效应。

▼ 动物模型

斯托菲尔等人（2005） 发现 Smpd3（605777） 缺失小鼠和 Smpd2/Smpd3 双突变小鼠出现严重的胚胎晚期和出生后生长迟缓以及青春期延迟，这是下丘脑诱导的联合垂体激素缺乏的一部分。 双突变体缺乏中性鞘磷脂酶活性，但它们在超过2年的寿命期间没有发生鞘磷脂贮积病或细胞凋亡受损。