先天性巨结肠症，易感性，6; HSCR6

细胞遗传学定位：3p21 基因组坐标（GRCh38）：3:43,600,001-54,400,000

▼ 说明

这种疾病由先天性巨结肠（Hirschsprung, 1888） 描述，被称为先天性巨结肠症或无神经节巨结肠，其特征是胃肠道肌间神经丛（Auerbach） 和粘膜下神经丛（Meissner） 中先天性缺乏内在神经节细胞。 当无神经节段未延伸超出上乙状结肠时，患者被诊断为短节段型（S-HSCR，约占病例的 80%）；当无神经节段延伸至乙状结肠近端时，患者被诊断为长节段型（L-HSCR）。 还可能发生全结肠无神经节细胞增多症和全肠道 HSCR（Amiel 等，2008）。

分离的 HSCR 似乎具有复杂的非孟德尔遗传，具有低性别依赖性外显率，并且根据无神经节片段的长度而表达不同，表明涉及一种或多种低外显率基因（Amiel 等人，2008）。

有关先天性巨结肠（HSCR） 遗传异质性的一般描述和讨论，请参阅 142623。

▼ 测绘

在富含长片段 HSCR（L-HSCR） 的 HSCR 家族中，表型背后的主要基因是 RET（164761），它对应到染色体 10q11。 为了阐明更常见的短段 HSCR（S-HSCR） 的复杂继承，Bolk Gabriel 等人（2002） 使用 371 个串联重复多态性，图谱分辨率约为 10 cM，对 49 个受影响的家庭进行了基因组筛查，通过 S-HSCR 的先证者进行了确定。 Bolk Gabriel 等人使用等位基因共享连锁分析（2002） 鉴定了染色体 10q11 上的一个连锁区域，该区域被证明代表 RET。 他们还鉴定了染色体 3p21（HSCR6） 上标记 D3S2408 和 D3S1766（Z = 3.46, P = 1.9 x 10（-4）） 以及染色体 19q12 上的连锁区域（参见 HSCR7, 606875）。 RET 编码序列突变仅存在于 40% 的连锁家族中，这表明非编码变异的重要性。 博克·加布里埃尔等人（2002） 的结论是，这 3 个基因座的作用似乎对于 S-HSCR 是必要和充分的，并且这 3 个基因座似乎在所有家族中都起作用。

加西亚-巴塞罗等人（2008） 为中国人群中染色体 3p21 上的 HSCR6 易感位点提供了额外的证据。 在 58 名中国患者父母三人组中，发现跨越染色体 3p21 上 118 kb 基因丰富区域的 5-SNP 单倍型（CCTAT） 未充分遗传给受影响的后代。 该关联在 172 名中国 S-HSCR 患者和 153 名不相关的中国对照者的孤立样本中得到复制。 数据表明 HSCR 基因座可能位于该区域内，但 Garcia-Barcelo 等人（2008）承认，他们的研究结果的统计显着性无法经受住严格的多重测试调整。