MFNG O-岩藻糖基肽 3-β-N-乙酰葡萄糖胺基转移酶； MFNG

• 躁狂边缘
• 果蝇边缘，躁狂的同源物

HGNC 批准的基因符号：MFNG

细胞遗传学位置：22q13.1 基因组坐标（GRCh38）：22:37,469,063-37,486,384（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

果蝇“边缘”基因是一种分泌的信号蛋白，参与发育过程中细胞群之间边界的形成。 边缘蛋白通过调节果蝇翼成虫盘背腹边界处的Notch（例如，参见190198）信号转导通路的激活来发挥作用。 约翰斯顿等人（1997） 鉴定了 3 个与 fringe 同源的人类表达序列标签（EST），并用它们从小鼠中克隆了相应的基因。 他们将这些基因命名为躁狂边缘（Mfng）、疯狂边缘（Lfng; 602576） 和激进边缘（Rfng; 602578）。 预测的 321 个氨基酸的小鼠 Mfng 蛋白具有推定的信号肽。 当在果蝇翼盘中错误表达时，Mfng 会模仿果蝇边缘的一些活动。 通过原位杂交对小鼠胚胎中边缘同源物的表达研究表明，所有 3 个同源物都参与 Notch 信号通路，以确定分割过程中的边界和神经发生过程中的细胞命运。

▼ 基因结构

莫兰等人（1999） 表征了边缘基因家族成员的基因组位点，揭示了 8 个外显子的保守基因组组织。 哺乳动物边缘基因组组织的比较分析表明，第一个外显子在进化上不稳定，并且边缘基因具有与先前表征的糖基转移酶不同的基因组结构。

▼ 测绘

通过体细胞杂交、辐射杂交分析和 FISH，Egan 等人（1998） 将人类 MFNG 基因定位到染色体 22q12。 通过酪酰胺荧光原位杂交，Van Tine 等人（1999） 将 MFNG 基因对应到 22q13.1。

通过种间回交分析，Moran 等人（1999） 将小鼠的 Mfng 基因定位到 15 号染色体。

▼ 基因功能

边缘蛋白可以正向和负向调节Notch配体激活Notch受体的能力。 莫洛尼等人（2000）建立了Fringe作用的生化机制。 果蝇和哺乳动物 Fringe 蛋白具有岩藻糖特异性 β-1,3 N-乙酰葡糖胺基转移酶活性，可启动附着在表皮生长因子（EGF; 131530） 样 Notch 序列重复上的 O 连接岩藻糖残基的延伸。 他们通过在哺乳动物细胞中使用共培养测定以及通过在果蝇中表达无酶活性的Fringe突变体，获得了Notch上O-连接岩藻糖的Fringe依赖性延伸调节Notch信号传导的生物学证据。 布鲁克纳等人（2000） 表明，Fringe 在高尔基体中充当糖基转移酶，修饰 Notch 的 EGF 模块并改变 Notch 结合其配体 δ 的能力（602768）。 作者证明，Fringe 催化 N-乙酰氨基葡萄糖添加到岩藻糖中，这与与 EGF 重复相关的 O-连接岩藻糖 O-糖基化延伸中的作用一致。