脊柱骨干骺端发育不良，Aggrecan 型； SEMDAG

• SEMD，AGGRECAN 型

有证据表明聚集蛋白聚糖类型的脊椎骨骺发育不良（SEMDAG） 是由染色体 15q26 上的 ACAN 基因（155760） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 临床特征

汤普森等人（2009） 描述了一个墨西哥家庭，其中 2 个兄弟和 1 个姐妹患有一种新发现的常染色体隐性遗传型脊椎骨干骺端发育不良，其特征是严重身材矮小和一系列新的放射学检查结果。 这对兄弟姐妹的年龄分别为16岁、19岁和24，身高在66至71厘米之间。 颅面异常包括相对大头畸形、严重中面部发育不全且几乎没有鼻软骨、相对前突以及耳朵位置稍低、向后旋转。 他们有短脖子和桶形胸，并表现出轻微的腰椎前凸。 他们的四肢显示出根茎和中茎，没有任何节段弯曲。 手部检查结果包括明显的短指、短而宽的拇指、水平指甲和伸缩指间关节。 放射学特征包括长骨普遍不规则骨骺，干骺端增宽，尤其是在膝盖处； 扁椎状; 以及多发性颈椎裂。 母亲和父亲身高分别为150厘米和152厘米。 未受影响的同父异母姐妹身高 150 厘米，未受影响的全同胞身高 178 厘米。 作者提出了轻度比例矮身材携带者表型的可能性。

福原等人（2019） 报道了一名 45 岁男性患有聚集蛋白聚糖型脊椎骨干骺端发育不良。 其父母为非近亲结婚，出生时体重和身长均在正常范围内。 6岁时，他就被发现身材矮小。 42岁时进行评估时，他的身高为118.3厘米（-9.1标准差），头围为59.4厘米（+2标准差）。 他患有顶体肢体缩短和相对大头畸形。 没有发现中面部发育不全、下颌前突或耳朵位置低的情况。 放射学检查显示，他的表型与 SEMD 一致。 他患有中度颈椎病，伴有颈椎前凸和胸腰椎后凸。 除 L1 呈楔形畸形外，椎体呈矩形。 髋臼较浅，大关节尤其是臀部的退行性关节病尤为显着。 长骨较短且相对较宽，干骺端呈喇叭形。 广泛的短指畸形是值得注意的。 作者指出，他的骨骼表型比之前报道的这种表型要温和。

▼ 遗传

聚集蛋白聚糖类型的 SEMD 是一种常染色体隐性遗传疾病（Tompson 等，2009）。

▼ 测绘

汤普森等人（2009） 在分离 SEMDAG 的墨西哥家族中，3 个患病同胞中的 2 个之间发现了一个单倍型的纯合性，该单倍型在血统上是相同的，并在 15 号染色体上 17.4 Mb 的间隔内确定了该疾病的基因座。

▼ 分子遗传学

在 3 个患有 SEMDAG 的同胞中，Tompson 等人（2009） 鉴定了 ACAN 基因（D2267N; 155760.0002） 中的错义突变的纯合性，该突变影响了蛋白质的 C 型凝集素结构域。 该突变与家族中的表型分离。

Fukuhara 等人在一名患有 SEMDAG 的 45 岁男性中，其父母为非近亲结婚（2019） 鉴定了影响硫酸软骨素结构域的 ACAN 基因（S1687R，155760.0014 和 V1380F，155760.0015）错义突变的复合杂合性。 他父母的 DNA 无法用于分离分析。 这些突变是通过外显子组测序发现并通过桑格测序确认的，ESP6500 或 1000 基因组计划数据库中不存在这些突变。