齐默曼-拉班综合征 3； ZLS3

有证据表明 Zimmermann-Laband 综合征 3（ZLS3） 是由染色体 1q21 上的 KCNN3 基因（602983） 杂合突变引起的。

▼ 说明

Zimmermann-Laband 综合征 3（ZLS3） 的特点是发育迟缓、智力障碍、面部粗糙、牙龈增生和指甲发育不全/发育不全（Bauer et al., 2019）。

有关 Zimmermann-Laband 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 ZLS1（135500）。

▼ 临床特征

鲍尔等人（2019） 研究了一名 46 岁男性和两名无关的女孩，她们表现出与 Zimmermann-Laband 综合征一致的临床特征。 男性（受试者1）患有轻至中度智力障碍，脸长而粗糙，鼻头突出，牙龈明显肥大，手指和脚趾远端指骨发育不全，手指甲和脚趾甲发育不全或发育不全，自出生以来就有中度多毛症。 4.5 岁（受试者 2）和 5.5 岁（受试者 3）女孩的表型相同，包括面部特征粗糙、发育迟缓、张力减退、远端指骨短、指甲和脚趾甲发育不全或发育不全以及动脉导管未闭。

▼ 遗传

Bauer 等人在 ZLS3 患者中发现了 KCNN3 基因的杂合突变（2019）从头开始。

▼ 分子遗传学

Bauer 等人在一名临床诊断为 Zimmermann-Laband 综合征的 46 岁男性中，已知 ZLS 相关基因突变呈阴性（2019） 分析了三组全外显子组测序数据，并在 KCNN3 基因中发现了杂合的从头错义突变（S436C; 602983.0001），该突变在公共变异数据库中未发现。 通过国际合作和 GeneMatcher 数据库，作者确定了另外 2 名具有 ZLS 特征和 KCNN3 杂合新生变异体的个体：一名具有 K269E 突变（602983.0002） 的 4.5 岁女孩（受试者 2）和一名具有 G350D 突变（602983.0003） 的 5.5 岁女孩（受试者 3）。