TBC1 域家族，成员 10A； TBC1D10A

• EPI64

HGNC 批准的基因符号：TBC1D10A

细胞遗传学位置：22q12.2 基因组坐标（GRCh38）：22:30,291,990-30,326,941（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Reczek 和 Bretscher（2001） 使用亲和色谱法在人胎盘微绒毛中寻找与皮质支架蛋白 EBP50（SLC9A3R1; 604990） PDZ 结构域结合的蛋白质，鉴定出一种新蛋白质 EPI64（64 kD 的 EBP50-PDZ 相互作用蛋白）。 通过质谱测序分析和数据库搜索，他们确定 EPI64 基因编码一个以氨基酸 DTYL 结尾的推导的 508 个氨基酸的蛋白质（与 EBP50 第一个 PDZ 结构域的最佳肽结合共有序列匹配的基序）和 TBC/rabGAP 结构域。 对小鼠和人体组织的蛋白质印迹分析表明，EPI64 蛋白存在于除骨骼肌之外的大多数组织和人体细胞系中，并且在胎盘微绒毛中富集。 荧光显微镜表明EPI64在人胎盘的合体滋养层区域富集，该区域含有丰富的富含肌节蛋白的微绒毛。 在人 JEG-3 细胞中，EPI64 特异性定位于表面微绒毛，与 EBP50 共定位，并与埃兹蛋白（123900） 和皮质 F-肌节蛋白（参见 102610） 显着重叠。

▼ 基因功能

Reczek 和 Bretscher（2001） 使用 GST 融合实验表明，野生型 EPI64 与 EBP50 和 E3KARP（SLC9A3R2；606553） 的 PDZ 结构域结合，而在极端 C 末端（DTYLA） 具有额外丙氨酸的突变型 EPI64 则不然。 EPI64 与 EBP50 的关联似乎是 EPI64 在胎盘微绒毛中定位所必需的，因为 DTYLA 突变体构建体的引入扰乱了这种定位。 Reczek 和 Bretscher（2001） 使用 ezrin 和 EBP50 的不同结构域组装了人胎盘微绒毛蛋白复合物，并证明 EPI64 是这些复合物的组成部分。

通过筛选编码假定 RabGAP 的人类和小鼠 cDNA 是否具有催化 Rab 蛋白中 GTP 交换的能力，Itoh 和 Fukuda（2006） 发现 EP164 和 TBC1D10B（613620） 都充当小鼠 Rab27a（603868） 的 GAP，并在小鼠黑素细胞系中诱导黑素体聚集。 当与 Rab27a 共表达时，EP164 和 TBC1D10B 均增加 Rab27a 的 GTPase 活性并减少 GTP-Rab27a 的量。 EPI64 不能作为任何其他测试的 Rab 蛋白的 GAP。 EPI64 TBC 结构域中 asp157 或催化 arg160 的突变消除了 EPI64 诱导黑素体聚集的能力。

▼ 基因结构

Reczek 和 Bretscher（2001） 确定 EPI64 基因包含 9 个外显子。

▼ 测绘

通过序列分析，Reczek 和 Bretscher（2001） 将 EPI64 基因定位到染色体 22q12.1-qter。