伴有线粒体 DNA 缺失的进行性外眼肌麻痹，常染色体隐性遗传 3； PEOB3

• 进行性外眼肌麻痹，常染色体隐性遗传 3

有证据表明常染色体隐性进行性外眼肌麻痹伴线粒体 DNA 缺失 3（PEOB3） 是由染色体 16q21 上线粒体胸苷激酶基因（TK2; 188250） 的复合杂合突变引起。 据报道，就有这样一个家庭。

有关常染色体隐性 PEO 遗传异质性的讨论，请参阅 PEOB1（258450）。

▼ 临床特征

泰尼斯玛等人（2012） 报道了两名芬兰姐妹，她们的父母无关，她们从四十多岁开始患有成人期进行性眼外肌麻痹。 两人还出现了与肌肉萎缩相关的进行性近端肌肉无力。 1 名出现翼状肩胛，1 名出现构音障碍； 两名患者均报告有吞咽困难。 每个患者均死于非神经系统原因。 肌肉活检显示线粒体肌病，其中 COX 阴性的参差不齐的红色纤维高达 10%。 1 名患者的线粒体 DNA 拷贝数分析（对照平均值的 60%）不符合线粒体 DNA 去除标准（低于对照平均值的 40%）。

▼ 遗传

Tyynismaa 等人报道的 PEOB3 在该家族中的遗传模式（2012） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Tyynismaa 等人在 2 名患有成人期 PEOB 的芬兰姐妹中进行了研究（2012） 鉴定了 TK2 基因中的复合杂合错义突变（R225W, 188250.0007 和 T230A, 188250.0008）。 这些突变是通过全外显子组测序发现的。 体外功能表达测定表明，这些突变携带一些残留的酶活性，这与这些患者相对温和的表型相关。 泰尼斯玛等人（2012） 指出，mtDNA 缺失或 mtDNA 缺失的疾病根据功能缺陷的严重程度形成连续的表现，并得出结论，TK2 基因的突变也可能导致成人发病的常染色体隐性 PEO。