TRICHOHYALIN; TCHH

THH
THL
TRHY

HGNC 批准的基因符号：TCHH

细胞遗传学位置：1q21.3 基因组坐标（GRCh38）：1:152,106,317-152,115,444（来自 NCBI）

▼ 描述

Trichohyalin 通过与自身和其他结构蛋白形成多个复杂的交联，为毛囊内根鞘和其他坚韧的上皮组织（例如硬腭和舌的丝状脊）赋予机械强度（Steinert 等，2003）。

▼ 克隆和表达

Rothnagel 和 Rogers（1986）从绵羊毛囊中分离出了毛透明蛋白。蛋白质印迹分析检测到大鼠触须内根鞘以及豚鼠和人类毛囊中的毛透明蛋白。蛋白质印迹分析显示该人蛋白的表观分子质量为 220 kD。在大鼠触须中，毛透明蛋白定位于颗粒结构，但不定位于新合成的细丝。

菲茨等人（1990）获得了编码绵羊毛囊毛透明蛋白C末端区域的部分cDNA。预测的蛋白质序列由 23 个氨基酸序列的完整和部分重复组成，可形成 α 螺旋杆，后面是 C 端结构域。绵羊毛囊的原位杂交表明，毛玻璃蛋白在内根鞘和髓质细胞中都有表达。

O'Keefe 等人使用免疫荧光显微镜（1993）发现毛玻璃蛋白是人类和其他几种哺乳动物舌丝状乳头的主要成分。在人指甲的腹侧基质中也有表达，对甲板的染色较弱，但对甲床无染色。Trichohyalin 与人舌上皮细胞中的聚丝蛋白（FLG; 135940）部分共定位。人类头皮表皮的角质层细胞含有一种蛋白水解加工形式的毛透明蛋白，该蛋白缺乏 C 末端结构域。

李等人（1993）克隆了人类 TCHH，他们将其称为 TRHY。推导的 1,898 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 248 kD。TRHY 具有大量带电残基以及许多谷氨酰胺。预计它由 9 个不同的结构域组成，净总长度为 215 nm。结构域 1 包括 2 个假定的钙结合 EF-hand 基序，C 端球状结构域（结构域 9）以 20 个残基终止，这些残基在人类和绵羊之间精确保守。其他几个结构域具有重复，预计会形成α螺旋杆结构。TRHY 有 3 个潜在的磷酸化位点。对人包皮表皮的 Northern 印迹分析检测到 6.7-kb TRHY 转录物。

▼ 基因结构

Lee 等人（1993）确定TCHH基因含有3个外显子。外显子 2 包含起始密码子，上游区域包含潜在的 TATA 和 CAT 框。

▼ 测绘

在氚标记原位杂交中使用羊毛玻璃蛋白 cDNA 探针，Fietz 等人（1992）将人类 TCHH 基因对应到染色体区域 1q21.1-q23，可能是 1q21.3。丝聚合蛋白原、外皮蛋白和兜甲蛋白（LOR; 152445）位于同一区域，表明这 4 种蛋白形成了一个新的上皮结构蛋白超家族。

通过分析人类-啮齿动物体细胞杂交体和荧光原位杂交，Lee 等人（1993）证实了 TCHH 到染色体 1q21 的映射。

▼ 基因功能

Lee 等人（1993）表明猪舌 Trhy 在体外与钙调蛋白（CALM1; 114180）一样有效地结合放射性标记的钙。

斯坦纳特等人（2003）指出，毛玻璃蛋白依次受到肽基精氨酸脱亚胺酶（参见 607934）和转谷氨酰胺酶（参见 190195）的合成后修饰，前者将其许多精氨酸转化为瓜氨酸，后者引入蛋白内和蛋白间链交联。他们对小鼠毛囊内根鞘中毛玻璃蛋白交联的蛋白质进行了表征。Trichohyalin 最初通过与其自身以及内根鞘角蛋白（见 608245）中间丝链的头和尾结构域交联而充当丝间基质蛋白。然后，它通过与几种屏障蛋白（例如外皮蛋白（IVL；147360））交联，充当内根鞘细胞角化细胞包膜的跨桥增强蛋白。最后，

▼ 分子遗传学

无法梳理的头发综合症 3

U. Basmanav 等人在一名患有无法梳理头发综合症（UHS3; 617252）的 19 岁德国女性中（2016）发现了 TCHH 基因的纯合突变。该突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。没有对该变体进行功能研究。

关联待确认

有关 TCHH 基因变异与其他毛发形态之间可能关联的讨论，请参阅 HRM2（139450）。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 无法梳理的头发综合症 3（1 名患者）
TCHH，GLN331TER（rs201930497）
在一名患有无法梳理的头发综合症（UHS3; 617252）的 19 岁德国女性中，她的 PADI3 基因（606755）没有突变，U. Basmanav等人（2016）在 TCHH 基因（190370）中发现了一个纯合的 c.991C-T 转换（rs201930497），导致 gln331 到 ter（Q331X）的替换。该突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。没有对该变体进行功能研究。ExAC 数据库中没有报告该变异的纯合个体。