蛋白酶体激活子亚基 3； PSME3

• 蛋白酶体激活剂 28-γ； PA28G
• PA28-伽玛
• 调节伽玛
• KI抗原

HGNC 批准的基因符号：PSME3

细胞遗传学位置：17q21.31 基因组坐标（GRCh38）：17:42,833,397-42,843,760（来自 NCBI）

▼ 说明

PSME3 属于蛋白酶体激活子亚基（PSME） 基因家族。 有关 PSME 基因家族的背景信息，请参见 PSME1（600654）。

▼ 克隆与表达

系统性红斑狼疮（SLE；152700） 患者会产生针对多种核抗原的自身抗体，包括 SNRP70（180740）、PCNA（176740）、CDR1（302650） 和 Ki。 Nikaido 等人通过使用 SLE 患者的抗 Ki 血清筛选牛视网膜 cDNA 文库获得的探针筛选人胎盘 cDNA 文库（1990） 分离出编码 PSME3 的 cDNA，他们将其称为 Ki。 序列分析预测，254 个氨基酸的亲水性 PSME3 蛋白含有核定位信号，分子量约为 30 kD，接近蛋白质印迹分析观察到的 32 kD。 PSME3 与牛序列具有超过 99% 的氨基酸同一性。 对人胎盘、牛脑和小鼠胚胎的 RNA 印迹分析检测到 3.0-和 1.5-kb PSME3 转录物。

▼ 基因功能

类固醇受体辅激活因子 3（SRC3 或 NCOA3；601937）是一种在乳腺癌中经常扩增和过度表达的癌基因。 Li 等人使用免疫沉淀分析（2006） 发现内源性 SRC3 和 REG-γ 在 HeLa 细胞核提取物和 MCF-7 乳腺癌细胞中相互作用。 蛋白质下拉分析显示 REG-γ 与 SRC3 的 HAT 结构域特异性相互作用。 在乳腺癌和人胚胎肾细胞系中，通过 RNA 干扰（RNAi） 敲低 REG-γ，导致 SRC3 蛋白水平增加 2 至 3 倍。 相反，HeLa 细胞中 REG-γ 的过度表达会降低 SRC3 蛋白水平。 使用纯化蛋白进行的体外蛋白酶体测定表明，REG-γ 以不依赖于泛素和 ATP 的方式促进 20S 蛋白酶体对 SRC3 的降解。 通过 RNAi 敲低 REG-γ 会增加雌激素受体（ER；参见 133430）靶基因表达并增强 MCF-7 细胞中雌二醇介导的细胞生长，这些作用继发于 REG-γ 对 SRC3 的作用。

▼ 测绘

通过重叠 YAC 重叠群的分析和 FISH，Albertsen 等人（1994） 将 PSME3 基因对应到 17q12-q21。 坎迪尔等人（1997） 使用种间回交分析将小鼠 Psme3 基因定位到 14 号染色体。

▼ 动物模型

巴顿等人（2004） 发现缺乏 Psme3 的小鼠表面 I 类主要组织相容性复合体（MHC） 分子水平正常，Cd8（参见 186910）阳性 T 细胞略有减少，对流感或 SV40 病毒感染的反应正常。 然而，Psme3 -/- 小鼠清除肺部真菌病原体荚膜组织胞浆菌的能力比野生型小鼠慢。 巴顿等人（2004） 提出 PSME3 在 MHC I 类抗原加工途径中发挥作用，并且对蛋白酶体切割特异性产生影响。