柠檬酸裂解酶 β 样; CLYBL

• 柠檬酸裂解酶，β 亚基； CLB

HGNC 批准的基因符号：CLYBL

细胞遗传学位置：13q32.3 基因组坐标（GRCh38）：13:99,606,690-99,909,444（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Morikawa 等人通过使用小鼠 Clybl 搜索 EST 数据库（2001） 鉴定出人类 CLYBL。 推导的 340 个氨基酸蛋白与小鼠 Clybl 具有 85.9% 的同一性，与细菌柠檬酸裂解酶-β 具有 28.1% 的同一性。 小鼠组织的斑点印迹分析显示在心脏、肝脏和肾脏中高表达。 Morikawa 等人通过 RT-PCR 和 Northern blot 分析（2001） 表明 Clybl 在小鼠转移性肿瘤细胞中上调。

▼ 测绘

通过辐射杂交和基因组序列分析，Morikawa 等人（2001） 将 CLYBL 基因定位到 13 号染色体。

▼ 基因功能

Strittmatter 等人利用系统发育分析以及小鼠基因表达分析（2014） 发现 CLYBL 的表达与参与线粒体维生素 B12 加工和利用的基因（包括 MMAA（607481）、MMAB（607568） 和 MUT（609058））之间存在相关性，表明 CLYBL 和维生素 B12 代谢之间存在功能联系。 进一步的计算分析、结构同源性分析和酶学研究表明，CLYBL 具有苹果酸合酶和 β-甲基苹果酸合酶活性，可将乙醛酸和乙酰辅酶 A 转化为苹果酸，或将乙醛酸和丙酰辅酶 A 转化为 β-甲基苹果酸。

▼ 分子遗传学

斯特里特马特等人（2014） 发现 CLYBL 基因中的 arg259-to-ter（C-T, R259X; rs41281112） 多态性在不同人群中具有不同的等位基因频率。 在千人基因组计划中，有 2 名个体（1 名欧洲血统和 1 名东亚血统）的该变异为纯合子，49 人为杂合子。 欧洲人的等位基因频率为 5.8%，东亚人为 7.7%，混血美国人为 2.8%，非洲人为 0%。 斯特里特马特等人（2014） 报道了分离 SNP 的三重奏，包括功能丧失 T/T 基因型纯合的父亲、野生型 C/C 基因型纯合的母亲和杂合的女儿。 该家族成员的 CLYBL 蛋白水平分别为低、高和中等水平，证实多态性导致蛋白质产物的损失。