核糖体生物发生因子 NOP53; NOP53

• 神经胶质瘤肿瘤抑制候选区域基因 2； GLTSCR2
• 与 PTEN C 末端 1 相互作用的蛋白质；PICT1

HGNC 批准的基因符号：NOP53

细胞遗传学位置：19q13.33 基因组坐标（GRCh38）：19:47,745,546-47,757,058（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

史密斯等人（2000） 生成了染色体 19q13.3 150 kb 间隔的完整转录图谱，其中等位基因丢失是人类弥漫性神经胶质瘤中的常见事件。 利用全脑和胎盘 Poly（A）+ RNA 的 cDNA 选择、外显子捕获和基因组测序，他们鉴定了 2 个新的转录本，命名为 GLTSCR1（605690） 和 GLTSCR2。 通过直接 cDNA 选择、外显子捕获和多个 EST 的组装，鉴定了 GLTSCR2 的全长编码区。 Northern 印迹分析检测到 1.5 kb GLTSCR2 转录物在心脏和胰腺中高水平表达，在胎盘、肝脏、骨骼肌和肾脏中中等水平表达，在脑和肺中低水平表达。

Okahara 等人在脑 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中使用 PTEN（601728） 的 C 末端结构域作为诱饵（2004） 克隆了 GLTSCR2，他们将其命名为 PICT1。

▼ 基因功能

Okahara 等人通过重组蛋白的体外蛋白结合测定以及内源蛋白的共免疫沉淀（2004）证实了PTEN和GLTSCR2之间的相互作用。 该相互作用需要 GLTSCR2 的氨基酸 338 至 348 以及不包含 PDZ 结构域的 PTEN C 端片段。 RNA 干扰下调乳腺癌细胞中的 GLTSCR2 会增强 PTEN 的降解，同时 PTEN 磷酸化也会降低。 PTEN C 端肿瘤相关突变体对蛋白质降解高度敏感，无法结合 GLTSCR2，并表现出磷酸化降低。 冈原等人（2004） 得出结论，GTSCR2 直接与 PTEN 相互作用并促进其磷酸化和稳定性。

佐佐木等人（2011） 发现小鼠胚胎干（ES） 细胞中 Pict1 表达的条件性缺失会因细胞周期停滞和细胞凋亡增强而抑制细胞生长。 对转染的 293T 细胞中带有表位标记的 PICT1 进行免疫沉淀的肽进行质谱分析，结果显示 PICT1 与 RPL11（604175） 相互作用，RPL11 是一种核糖体蛋白，可与 MDM2（164785） 结合并抑制 MDM2 介导的肿瘤抑制因子 p53（TP53; 191170） 的泛素化。 小鼠 ES 细胞中 Pict1 的敲低导致 Rpl11 从核仁易位到核质，从而使其与 Mdm2 相互作用。 对人类结直肠癌和食道癌中 PICT1 水平的检查表明，低 PICT1 表达与肿瘤生长速度慢和患者生存率较高相关。 佐佐木等人（2011） 得出结论，PICT1 是 MDM2-p53 通路的有效调节因子。

▼ 测绘

通过序列分析，史密斯等人（2000） 将 GLTSCR2 基因定位到染色体 19q13.3

▼ 动物模型

佐佐木等人（2011） 发现小鼠中 Pict1 缺失会导致胚胎死亡。 Pict1缺失的胚胎在胚胎第2.75天（E2.75）的桑葚胚阶段之前表现正常，但在E3.5时没有胚胎形成适当的囊胚，并且全部含有凋亡细胞。