含环指和CCCH型锌指结构域的蛋白质2； RC3H2

• ROQUIN 2
• 膜相关核酸结合蛋白；MNAB

HGNC 批准的基因符号：RC3H2

细胞遗传学位置：9q33.2 基因组坐标（GRCh38）：9:122,844,556-122,905,359（来自 NCBI）

▼ 说明

RC3H2或 roquin-2 与 roquin-1 (RC3H1; 609424 )共享 RNA 结合锌指和环指结构域。在没有 roquin-1 的情况下，RC3H1 会抑制 ICOS ( 604558 ) mRNA（ Bertino 和 Craft的评论，2013 年）。

▼ 克隆与表达

Siess 等人通过使用 SLE ( 152700 ) 血清筛选脂多糖激活的人单核细胞 cDNA 表达文库，然后对 Raji 细胞、HeLa 细胞和 MOLT-4 细胞 cDNA 文库进行筛选或 PCR (2000)获得了编码RC3H2的全长 cDNA ，他们将其称为 MNAB。推导的 1,192 个氨基酸的 MNAB 蛋白包含一个 N 端 C3HC3D RING 指，随后是一个 CCCH 锌指、一个富含脯氨酸的区域和一个潜在的 C 端跨膜结构域。它还具有 7 个假定的 N-糖基化位点。Northern 印迹分析在所有检测的人体组织和癌细胞系中检测到 9.5 kb 和 8.6 kb 转录物，其中在脾脏、睾丸、卵巢和小肠中表达最高。在一些组织和细胞系中也检测到了一些较小的转录本。免疫沉淀和蛋白质印迹分析表明 MNAB 表达为 150 kD 膜相关蛋白。免疫荧光显微镜证明 MNAB 主要位于核周，可能与内质网或跨高尔基体网络有关。

普拉塔玛等人(2013)指出 roquin-2 在其 RING 和锌指结构域之间包含一个 ROQ 结构域，该结构域与 roquin-1 的 ROQ 结构域 99% 相同。

通过对小鼠组织进行免疫印迹分析，Vogel 等人(2013)在淋巴结和胸腺中检测到 roquin-2 蛋白表达最高，在脑、肺和脾中表达较低。

▼ 基因功能

Siess 等人使用 ELISA (2000)表明可溶性 MNAB 融合蛋白与 DNA 结合。MNAB 锌指中任一保守半胱氨酸的突变将 DNA 结合减少至野生型融合蛋白所表现出的 50%。

▼ 基因结构

西斯等人(2000)确定RC3H2基因包含 16 个外显子，跨度为 4.4 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Siess 等人(2000)将RC3H2基因定位到染色体 9q34。

▼ 动物模型

沃格尔等人(2013)报告了大多数源自 C57BL/6 小鼠的Rc3h2 -/- 小鼠的围产期死亡率。具有远交遗传背景的小鼠克服了死亡率。T细胞中特异性缺乏Rc3h2的小鼠在免疫细胞稳态方面没有缺陷。然而，T细胞同时缺乏Rc3h1和Rc3h2的小鼠出现淋巴结肿大和脾肿大，这表明T细胞中Rc3h1和Rc3h2的功能多余。Rc3h1 和Rc3h2均与 Edc4 ( 606030 ) 蛋白进行相同的分子相互作用，并过度下调 Icos mRNA 表达。Rc3h1 和Rc3h2的联合缺失诱导滤泡辅助 T（Tfh 细胞）分化，表达趋化因子受体 Cxcr5 ( 601613 )、共刺激分子 Pd1 (PDCD1; 600244 ) 和 Icos、转录因子 Bcl6 ( 109565 ) 和 Il21 ( 605384 ) 并促进生发中心 B 细胞成熟为分泌抗体的浆细胞。EMSA 还确定 Ox40 (TNFRSF4; 600315 ) 是 Rc3h1 和Rc3h2的转录后靶标。沃格尔等人(2013)得出结论，RC3H1 和RC3H2通过 ICOS 和 OX40 过度限制 T 细胞激活和共刺激，以防止不适当的 Tfh 细胞分化。

Pratama 等人独立地(2013)表明，消除小鼠中 roquin-1 或 roquin-2 的 RING 结构域或 ROQ 结构域的突变会破坏 roquin-1 对 Icos mRNA 的调节。ROQ 突变体占据 mRNA 调节和脱盖应激颗粒，但 RING 缺陷的 roquin-1 未能定位到应激颗粒，并允许 roquin-2 补偿对 Icos 和 Tfh 细胞的抑制。在自身抗体诱导的关节炎模型中，旁系同源 roquin 基因靶向非淋巴细胞中的Tnf ( 191160 )，并改善了疾病。普拉塔玛等人(2013)得出结论，roquin 蛋白是抗体反应适应性和先天阶段的转录后制动器。