5-引物-核苷酸酶，胞质 II； NT5C2

核苷酸酶，5-prime，胞质 II
核苷酸酶，5-prime，B 型；NT5B
嘌呤 5-引物-核苷酸酶；PNT5

HGNC 批准的基因符号：NT5C2

细胞遗传学位置：10q24.32-q24.33 基因组坐标（GRCh38）：10:103,088,017-103,193,272（来自 NCBI）

▼ 说明

嘌呤 5-引物核苷酸酶（EC 3.1.3.5）优先水解肌苷 5-引物-单磷酸（IMP）和其他嘌呤核苷酸，并被包括 ATP 在内的各种化合物变构激活。该酶专门位于细胞的细胞质基质中，与其他核苷酸酶合作，在维持细胞内嘌呤/嘧啶核苷酸的恒定组成方面可能具有关键作用（Oka 等人总结，1994）。

▼ 克隆和表达

Oka 等人（1994）在鸡肝 cDNA 文库中发现了 2 种不同但密切相关的嘌呤 5-引物核苷酸酶 cDNA 类型。编码的 A 型和 B 型蛋白质在 472 个氨基酸的中央核心中相似，具有 79% 的序列同一性。Oka 等人使用基于鸡酶 A 型和 B 型亚基之间氨基酸序列相同部分的简并寡核苷酸（1994）用 PCR 分离了人胞质嘌呤 5-引物核苷酸酶 cDNA 克隆。预测的开放解读码组编码561个氨基酸、分子量为64,966 Da的蛋白质。推导的氨基酸序列与鸡酶B型亚基序列具有95%的同一性。胎盘聚腺苷酸化 RNA 的 Northern 印迹分析显示一条 3.6 kb 的单条带。

▼ Mapping

Gross（2014）根据 NT5C2 序列（GenBank BC001595）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 NT5C2 基因对应到染色体 10q24.32-q24.33。

▼ 分子遗传学

痉挛性截瘫 45

Dursun 等人将患有痉挛性截瘫 45（SPG45; 613162）的土耳其血缘家族成员对应到染色体 10q24-q25（2009），诺瓦里诺等人（2014）鉴定了 NT5C2 基因中的纯合无义突变（R29X; 600417.0001）。在其他4个患有SPG45家族的受影响的成员中，他们从近亲家族的大型外显子组测序项目中识别出神经系统疾病，他们确定了1个其他胡说八道（600417.0004），1个FRAMESHIFT（600417.0002）和2个splice Specation（600417.0002）和2个Splice Serie突变（600417.0003; 600417.0003; 600417.0003; 600417.0002）。

急性淋巴细胞白血病复发

NT5C2 杂合激活突变存在于约 20% 的复发性儿童 T 细胞 ALL（613065）和 3% 至 10% 的复发性 B 前体 ALL 中，arg367 至 gln（R367Q）的变化是复发性 ALL 中最常见的 NT5C2 突变。佐涅娃等人（2018）使用条件性诱导白血病模型证明 NT5C2（R367Q）的表达会诱导对 6-巯基嘌呤化疗的耐药性，但代价是白血病细胞生长和白血病起始细胞活性受损。NT5C2 +/R367Q 突变细胞的适应性丧失表型与嘌呤向细胞外空间的过量输出和细胞内嘌呤核苷酸池的耗尽有关。最后，通过抑制肌苷-5-引发单磷酸脱氢酶（IMPDH）来阻断鸟苷合成，可诱导针对 NT5C2 突变型白血病淋巴细胞的细胞毒性增加。佐涅娃等人（2018）得出的结论是，这些结果确定了 NT5C2 突变的适应性成本和化疗耐药性是塑造复发性 ALL 克隆进化的关键进化驱动因素，并支持 IMPDH 抑制在 ALL 治疗中的作用。

▼ 动物模型

Johanns 等人（2019）发现，与野生型小鼠相比，当喂食高脂肪饮食时，NT5C2 敲除小鼠的体重、脂肪组织和胰岛素抵抗有所减轻，并且葡萄糖耐量有所改善。作者提供的证据表明，这种效应是由于骨骼肌对胰岛素的反应性增加所致。

▼ 等位基因变异体（5 个选定示例）：

.0001 SPASTIC PARAPLEGIA 45
SPG45、ARG29TER
在 Dursun 等人报告的 2 名土耳其同胞中患有痉挛性截瘫 45（SPG45；613162）（2009），诺瓦里诺等人（2014）鉴定了 NT5C2 基因中的纯合 c.86G-A 转变，导致 arg29 到 ter（R29X）取代。

.0002 痉挛性截瘫 45
SPG45，1-BP DEL，1225A
来自近亲家庭（家族 1290）的 2 名受影响姐妹分离出痉挛性截瘫 45（SPG45；613162），Novarino 等人（2014）鉴定出 NT5C2 基因中 1 bp 缺失（c.1225delA）的纯合性，导致移码和提前终止（Ser409Valfs436Ter）。未受影响的家庭成员中没有一个是这种突变的纯合子。

.0003 痉挛性截瘫 45
SPG45，c.988-1G-T
来自近亲家庭（家族 1549）的 2 名受影响姐妹分离出痉挛性截瘫 45（SPG45；613162），Novarino 等人（2014）鉴定了 NT5C2 基因中受体剪接位点突变（c.988-1G-T）的纯合性。未受影响的家庭成员中没有一个是这种突变的纯合子。

.0004 痉挛性截瘫 45
SPG45，ARG149TER
在来自近亲家庭（家族 1829）的 2 个受影响的兄弟中分离出痉挛性截瘫 45（SPG45；613162），Novarino 等人（2014）鉴定了 NT5C2 基因中 c.445A-T 颠换的纯合性，导致 arg149 到 ter（R149X）取代。未受影响的家庭成员中没有一个是这种突变的纯合子。

.0005 痉挛性截瘫 45
SPG45，c.175+1G-A
来自近亲家庭（家族 659）的 2 名受影响同胞中分离出痉挛性截瘫 45（SPG45；613162），Novarino 等人（2014）鉴定了供体剪接位点突变（c.175+1G-A）的纯合性。未受影响的家庭成员中没有一个是这种突变的纯合子。