短指-并指综合征； BDSD

• 短指-并指-少指综合征，包括； BDSDO，包括

有证据表明短指并指综合征是由染色体 2q31 上的 HOXD13 基因（142989） 杂合突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

HOXD13 的杂合突变还可导致短指和并指与少指相关。 据报道，有一名这样的患者。

▼ 临床特征

赵等人（2007） 描述了一个汉族家庭，其中 6 代 23 名受影响个体表现出复杂的短指并指综合症。 分别为其中 16 人和 13 人拍摄了数码照片和射线照片。 大多数患者表现出手脚普遍缩短，11 名患者的拇指远端指骨宽而短，14 名患者的第 2 号和第 3 号脚趾有轻度皮肤并指。X 光片显示所有 13 名患者都有一个共同特征：第 2 至 5 号脚趾的中指骨缺失，第五指的中指骨非常明显短。 注意到中指骨的综合缩短，其中第二和第五手指受到的影响最严重。 在许多情况下，缩短的中指骨与远端指骨融合。 在几位患者中，注意到第 5 掌骨单独缩短或与第 5 跖骨和/或其他掌骨/跖骨联合缩短，以及第 1、3 和 4 趾近端指骨缩短。 其他常见的肢体异常包括第一跖骨和拇趾骨宽，通常与拇外翻有关。 先证者的第一跖骨和第二跖骨之间也有小骨刺。 这些肢体表型与短指 A4 型（BDA4; 112800）、D（113200） 和 E（113300） 以及并指 I 型（185900） 的肢体表型重叠。

短指/并指/少指综合症

易卜拉欣等人（2013） 研究了一名具有复杂的短指-并指-少指表型的女孩，她出生时尺寸正常，精神运动发育正常。 她的双手每只只有 4 个手指，并且手指和屈指严重缩短。 拇指末端指骨和指甲均缺失。 左脚只有3个脚趾缩短，大脚趾的指甲也消失了。 其他脚趾之间存在部分皮肤蹼（并指），腓趾偏向胫骨侧。 右脚仅有4个脚趾缩短，2个脚趾部分并趾，大脚趾指甲缺失。 X 光检查显示掌骨、跖骨和未发育成熟的指骨缺失且变形。 无先天性畸形家族史。

▼ 分子遗传学

在一个分离短指并指综合症的汉族大家庭中，Zhao 等人（2007） 发现受影响成员的 HOXD13 基因（142989.0010） 中有 21 个碱基对缺失。 该缺失位于 HOXD13 包含三联体的外显子 1 的不完美 GCN（其中 N 表示 A-C、G 或 T）中，并导致 7 个残基的聚丙氨酸收缩。 HOXD13 中的聚丙氨酸束的位点和长度与旁系同源 HOXA13（142959） 中的一样，在哺乳动物中高度保守。

Ibrahim 等人在一名表现出短指、并指和少指畸形的女孩中，ROR2 基因（602337） 突变呈阴性（2013） 鉴定了 HOXD13 基因（Q317K; 142989.0018） 中的从头错义突变杂合性，该突变在 dbSNP 数据库中未发现。