外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 2； ENPP2

• 磷酸二酯酶 I/核苷酸焦磷酸酶 2； PDNP2
• PDI-α
• 自分泌运动因子； ATX
• 溶血磷脂酶D

HGNC 批准的基因符号：ENPP2

细胞遗传学位置：8q24.12 基因组坐标（GRCh38）：8:119,557,086-119,673,390（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Narita 等人从大鼠脑中克隆了双功能酶磷酸二酯酶 I（EC 3.1.4.1）/核苷酸焦磷酸酶（EC 3.6.1.9）（1994） 并命名为 PDI-α。 川越等人（1995） 获得了人类 cDNA，它编码预测的 863 个氨基酸的蛋白质，与大鼠蛋白质有 89% 的同一性。 Northern 印迹分析在大脑、胎盘、肾脏和肺中检测到 3 kb 转录物。 PDI-α 与自分泌运动因子（ATX） 相同，ATX 是一种肿瘤细胞运动刺激因子（Murata 等，1994），只是 PDI-α 缺少 ATX 的 52 个氨基酸。 川越等人（1995） 得出结论，PDI-α 和 ATX 很可能是同一基因的剪接变体。 他们获得了该基因 5 引物末端的基因组克隆，其中包含各种潜在的 DNA 结合位点以及内含子 1。

德村等人（2002） 从人血浆中纯化了溶血磷脂酶 D（lysoPLD）。 质谱、序列分析和生化表征表明它是自分泌运动因子/PDI-α 的可溶形式。 全长蛋白含有 863 个氨基酸，通过非还原 SDS/PAGE 迁移为 110 kD 的单条带。 还原 SDS/PAGE 显示约 75 和 30 kD 处的条带，表明 2 个肽通过二硫桥交联。

吉甘蒂等人（2008） 鉴定了小鼠和人类 ENPP2 的 3 个剪接变体，他们将其称为 ATX-α、-β 和 -γ。 推导的人类蛋白质分别含有 915、863 和 889 个氨基酸。 定量 PCR 检测到大多数人体组织中总 ATX 表达，其中脂肪和视网膜中水平最高，其次是肺、肾上腺、肾脏和大脑。 RT-PCR证实ATX-γ在脑中表达最高，ATX-β在外周组织中表达为主，而ATX-α在中枢神经系统和外周组织中表达相对较低。

▼ 基因功能

通过生化分析，Tokumura 等人（2002） 确定 lysoPLD 对溶血磷脂酰胆碱具有底物偏好，并产生具有生理活性的溶血磷脂酸。 Co（2+） 存在时活性增强，ATP 和核苷酸合成底物抑制活性。 正常孕妇在妊娠晚期的血清 lysoPLD 活性升高，并且在有早产威胁的患者中进一步升高。 德村等人（2002） 得出结论，lysoPLD 可能会诱导分娩。

吉甘蒂等人（2008）表明ATX-α、-β和-γ亚型在COS或昆虫细胞中表达后具有磷酸二酯酶活性。 使用一系列具有不同长度和饱和度的脂肪酸的溶血磷脂酰胆碱，他们发现所有异构体的首选底物是具有 C12 链长度的月桂酰溶血磷脂酰胆碱。 β 和 γ 亚型分别在 pH 8 和 9 时表现出最大活性，而 α 亚型对 pH 不太敏感。 螯合剂、锌和锰抑制活性，而钴和镍增强活性。

▼ 基因结构

吉甘蒂等人（2008）确定ENPP2基因包含27个外显子。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Kawagoe 等人（1995） 将 PDNP2 基因定位到染色体 8q24.1。 通过 FISH，Piao 等人（1999） 将小鼠同源物对应到染色体 15D2，该区域显示与人类 8q 的保守同线性。