阿尔茨海默病，家族性早发，伴有淀粉样蛋白和朊病毒病理共存

卢巴等人（2000） 描述了一个瑞士家庭，其成员表现出阿尔茨海默病的标准临床和神经病理学特征（104300），特别是海马和几个皮质区域存在严重的神经原纤维缠结变性，以及大量 β-淀粉样蛋白沉积物和老年斑。 该家族 2 代 5 名已故成员的脑病理学代表了共存的 β-淀粉样蛋白和朊病毒蛋白（PrP; 176640） 病理学。 观察到频繁的β-淀粉样蛋白阳性老年斑，以及用抗PrP（106-126）单克隆抗体染色的老年斑。 5例均大脑皮层呈海绵状改变，主要发生在浅层，伴有一定程度的神经胶质增生。 连续切片显示，β-淀粉样蛋白和 PrP 阳性老年斑沉积在额叶和颞叶皮层的所有层中。 超过 50% 的老年斑呈 β-淀粉样蛋白和 PrP（106-126） 抗体免疫阳性。 单独用每种抗体标记的老年斑比例较小，特别是用 PrP（106-126） 标记的老年斑仅占整个人群的 5% 至 10%。

▼ 分子遗传学

Leuba 等人在来自瑞士家庭的 5 名已故成员中发现，他们患有早发性阿尔茨海默病，并伴有 β-淀粉样蛋白和朊病毒蛋白病理学共存（2000） 没有发现 β-淀粉样蛋白前体蛋白（104760）、早老蛋白-1（104311） 或早老蛋白-2（600759） 基因中的突变。