立山型远端肌病； MPDT

Tateyama 型远端肌病是由染色体 3p25 上的 Caveolin-3 基因（CAV3; 601253） 杂合突变引起的。

▼ 临床特征

立山等人（2002） 报道了一名 25 岁的日本女性，其肌肉萎缩且无力，仅限于手脚的小肌肉。 她在 12 岁时首次出现心悸，这反映了罕见的早搏，但心功能正常。 血清肌酸激酶显着升高，并且发现她有小鱼际肌肉萎缩。 然而，她在学校或日常活动中没有遇到任何困难。 25 岁时，她因胃炎就诊，再次发现血清肌酸激酶升高，并被转诊至神经科。 除了颈部屈曲轻度无力外，近端肌肉力量正常。 手脚的小肌肉萎缩，力量下降。 肌电图研究显示，萎缩肌肉存在持续时间和幅度减少的肌病模式。 肌肉活检显示纤维大小略有变化，内部细胞核增加，且以 1 型纤维为主。 Dysferlin（DYSF; 603009） 和 Caveolin-3 的肌膜免疫染色减少。 然而，蛋白质印迹分析显示 Dysferlin 水平正常，而 Caveolin-3 几乎不存在。 没有类似疾病的家族史。

富利齐奥等人（2005） 报道了一对患有远端肌病的母女，并且骨骼肌活检中缺乏 Caveolin-3 蛋白。 他们的发病年龄分别为 30 岁和 27 岁。 母亲有远端无力和小腿萎缩，而女儿仅有轻度远端无力。 肌肉活检显示母亲有中度肌病改变，女儿则有营养不良改变。

冈萨雷斯-佩雷斯等人（2009） 报道了一个患有远端肌病常染色体显性遗传且血清肌酸激酶升高的西班牙家族。 先证者是一名 77 岁男性，四十多岁时开始出现远端肌肉无力和萎缩，尤其影响双手的大鱼际和小鱼际肌肉以及手指内在肌肉。 其他特征包括小腿肥大、高弓足和敲击引起的快速收缩，主要发生在上肢远端肌肉。 他有 4 个受影响的儿子，其中 3 个在 20 多岁时出现血清肌酸激酶升高、小腿肥大和高弓足； 1 例有敲击引起的快速收缩。 后来所有人都出现了远端肌肉无力和萎缩，影响了手部。 第四个儿子，33，血清肌酸激酶和高弓足升高，但没有运动缺陷的证据。 先证者的两个孙女患有高弓足，血清肌酸激酶升高，但无运动缺陷。 一名患者出现敲击引起的快速收缩，另一名患者出现肌痛。 先证者的肌肉活检显示纤维尺寸略有变化，内部细胞核数量增加，但没有营养不良的变化。 肌膜中的 Caveolin-3 表达大大减少，并且 Dysferlin 免疫标记适度减少。 电子显微镜显示肌膜局灶性缺失、肌膜折叠异常、正常小凹缺失、肌膜下间隙增大并伴有大空泡。

▼ 分子遗传学

Tateyama 等人在一名患有相对轻微的非特异性散发性远端肌病的日本女性中（2002） 鉴定了 CAV3 基因的杂合突变（R26Q; 601253.0007）。

在一对患有远端肌病的母女中，Fulizio 等人（2005） 鉴定了 CAV3 基因的杂合突变（N33K; 601253.0014）。

在患有远端肌病的西班牙家庭成员中，Gonzalez-Perez 等人（2009） 鉴定出 CAV3 基因中的杂合 R26Q 突变。 作者强调了该家族的可变特征，例如敲击引起的快速收缩，表明波纹状肌肉疾病（RMD2；606072）。